MONOGRAFÍA DEL PRODUCTO 

 

NOMBRE DEL PRODUCTO: 

 

MILENIUM® (ESOMEPRAZOL) 20 MG Y 40 MG CÁPSULA CON PELLETS ENTERICOS 

 

QUALIUM® (ESOMEPRAZOL) 20 MG Y 40 MG CÁPSULASCON PELLETS ENTERICOS 

 

 

QUÍMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO   

 

Nombre químico 

 

 

 (S)-5-metoxi-2-[(4-metoxi-3,5-dimetilpiridin-2-il) 
metilsulfinilo]-3H-benzoimidazol  

 

 

 

 

 

 

 

Fórmula 

C17H19N303S 

Peso 

Molecular 

[g/mol] 

345,416 

Número CAS 

 

119141-88-7 

 

Código ATC 

A02BC05 

A02BC01 

 

NOMBRE DEL MEDICAMENTO 

Milenium 20 mg Cápsulas con Pellets Entéricos 

Milenium 40 mg Cápsulas con Pellets Entéricos 

Qualium 20 mg Cápsulas con Pellets Entéricos 

Qualium 40 mg Cápsulas con Pellets Entéricos 

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 

Cada  cápsula  con  pellets  entéricos  contiene:  Esomeprazol  trihidratado  25,22mg  equivalente  a  20mg  de 
esomeprazol. Excipientes c.s.p 

Cada cápsula con pellets entéricos contiene: Esomeprazol trihidratado 50,4376 mg equivalente a 40mg de 
esomeprazol. Excipientes c.s.p 

Excipiente: Manitol, sacarosa, ortofosfato sódico dibásico, carbonato de calcio, hidróxidopropilmetilcelulosa, 
alcohol cetílico, dióxido de titanio.  

Cápsulas con pellets entéricos.  

FORMA FARMACÉUTICA 

Capsulas con pellets entéricos. 

DATOS CLÍNICOS 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS 

Esomeprazol comprimidos está indicado en adultos para: 

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) 

•  tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo 
•  control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas 
•  tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). 

En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de Helicobacter 
pylori  

•  cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori  
•   prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter 

pylori. 

Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE  

•  cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE   
•  prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de 

riesgo. 

Tratamiento de continuación de la prevención del desangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa. 

Tratamiento del síndrome de Zollinger Ellison. 

Esomeprazol comprimidos está indicado en adolescentes desde 12 años para: 

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) 

•  Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo 
•  Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas 
•  Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). 

En combinación con antibióticos en el tratamiento de úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori. 

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN 

Posología 

Adultos 

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):  

•  tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo  

40 mg una vez al día durante 4 semanas. 

Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha curado o 
que presentan síntomas persistentes  

•  control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas  

20 mg una vez al día tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) 20 
mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los síntomas tras 4 
semanas, se deberá reconsiderar el tratamiento. Una vez que los síntomas se han resuelto, se puede 
obtener el control posterior de los mismos empleando 20 mg una vez al día. Puede emplearse un 
régimen a demanda tomando 20 mg una vez al día, cuando sea necesario. En pacientes tratados con 
AINE con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y duodenales, no se recomienda el control posterior 
de los síntomas empleando un régimen a demanda. 

En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de Helicobacter 
pylori y 

•  cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori  
•  prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter 

pylori 
20  mg  de  Esomeprazol  con  1  g  de  amoxicilina  y  500  mg  de  claritromicina,  todos  dos  veces  al  día 
durante 7 días. 

Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE 

•  cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE. 

La dosis habitual es de 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4-8 semanas  

•  prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de 

riesgo  

•  20 mg una vez al día. 

Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa. 
40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida de 
forma intravenosa. 

Tratamiento del síndrome de Zollinger Ellison 

La dosis inicial recomendada es de 40 mg de Esomeprazol dos veces al día. Posteriormente, la dosis debería 
ajustarse para cada paciente y continuarse el tratamiento mientras esté clínicamente indicado. En base a los 
datos  clínicos  disponibles,  la  mayoría  de  los  pacientes  pueden  controlarse  con  dosis  de  80  a  160  mg  de 
esomeprazol  al  día.  En  caso  de  tener  que  administrar  más  de  80  mg  diarios,  la  dosis  debería  dividirse  y 
administrarse dos veces al día. 

Poblaciones especiales 

Insuficiencia renal 

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia 
en pacientes con insuficiencia renal grave, dichos pacientes deben ser tratados con precaución.  

Insuficiencia hepática 

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática de leve a moderada. En pacientes con 
insuficiencia hepática grave, no se debe exceder de una dosis máxima de 20 mg de Esomeprazol.  

Pacientes de edad avanzada 

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. 

Población pediátrica 

Adolescentes desde 12 años. 

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) 

•  Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo  

40 mg una vez al día durante 4 semanas. 
Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha 
curado o que presentan síntomas persistentes. 

•  Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas 

 20 mg una vez al día. 

•  Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) 
•   20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los síntomas tras 4 

semanas, se deberá reconsiderar el tratamiento. Una vez que los síntomas se han resuelto, se puede 
obtener el control posterior de los mismos empleando 20 mg una vez al día. 

Tratamiento de úlcera duodenal producida por Helicobacter pylori. 

Al seleccionar la terapia de combinación adecuada, deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales 
nacionales,  regionales  y  locales  con  respecto  a  la  resistencia  bacteriana,  la  duración  del  tratamiento 
(comúnmente  7  días,  pudiendo  alargarse  en  ocasiones  hasta  14  días),  y  el  uso  apropiado  de  agentes 
antibacterianos. El tratamiento debe ser supervisado por un especialista. 

La recomendación posológica es: 

 

Peso 

Posología 

30-40 kg 

Combinación con dos antibióticos: Esomeprazol 20 mg, amoxicilina 750 mg y claritromicina 
7,5 mg/kg de peso corporal, administrados todos juntos dos veces al día durante una 

semana. 

>40 kg 

Combinación con dos antibióticos: Esomeprazol 20 mg, amoxicilina 1 g y claritromicina 500 
mg, 

administrados todos juntos dos veces al día durante una semana. 

Para pacientes que no pueden tragar, los comprimidos pueden dispersarse en agua sin gas y administrarse a 
través de una sonda gástrica. Es importante que se compruebe cuidadosamente la idoneidad de la jeringa y 
de la sonda seleccionadas. 

Para consultar las instrucciones de preparación y administración ver sección 6.6. 

CONTRAINDICACIONES 

Hipersensibilidad al principio activo, a benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes incluidos en la 
sección 6.1 

Esomeprazol no debe utilizarse de forma concomitante con nelfinavir . 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO 

En  presencia  de  cualquier  síntoma  de  alarma  (por  ejemplo,  pérdida  de  peso  involuntaria  y  significativa, 
vómitos  recurrentes,  disfagia,  hematemesis  o  melena)  y  ante  la  sospecha  o  presencia  de  úlcera  gástrica, 
deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento con Esomeprazol mups puede 
aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico. 

Utilización a largo plazo 

Los pacientes en tratamiento a largo plazo (particularmente los tratados durante más de un año), deben ser 
objeto de un seguimiento regular. 

Tratamiento a demanda 

Se debe instruir a los pacientes en tratamiento a demanda para que contacten con su médico si la naturaleza 
de sus síntomas cambia. 

Erradicación de Helicobacter pylori 

Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, se deben tener en cuenta las 
posibles interacciones entre fármacos para todos los componentes de la triple terapia. Claritromicina es un 
potente inhibidor de CYP3A4 y, por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones e interacciones de 
claritromicina cuando se utiliza la triple terapia en pacientes tratados concomitantemente con otros fármacos 
metabolizados a través de CYP3A4, tales como cisaprida. 

Infecciones gastrointestinales 

El  tratamiento  con  inhibidores  de  la  bomba  de  protones  puede  llevar  a  un  ligero  aumento  del  riesgo  de 
infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1). 

Absorción de la vitamina B12 

Esomeprazol, como todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede reducir la absorción 
de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. En el tratamiento a largo plazo, esto 
debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas corporales reducidas o con factores de riesgo de absorción 
reducida de vitamina B12. 

Hipomagnesemia 

Se  han  notificado  casos  de  hipomagnesemia  grave  en  pacientes  tratados  con  inhibidores  de  la  bomba  de 
protones (IBP) como esomeprazol durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. 
Pueden  tener  lugar  manifestaciones  graves  de  la  hipomagnesemia,  como  la  fatiga,  tetania,  delirio, 
convulsiones,  mareos  y  arritmia  ventricular,  pero  es  posible  que  comiencen  de  forma  insidiosa  y  podrían 
pasarse  por  alto.  En  la  mayoría  de  los  pacientes  afectados,  la  hipomagnesemia  mejoró  después  de  la 
suplementación con magnesio y la suspensión del IBP. 

En pacientes para los que se espera que estén en tratamiento prolongado o para aquellos que toman IBP con 
digoxina  o  medicamentos  que  pueden  causar  hipomagnesemia  (p.  ej.,  diuréticos),  el  profesional  sanitario 

deberá  valorar  la  medida  de  los  niveles  de  magnesio  antes  de  empezar  el  tratamiento  con  IBP  y 
periódicamente durante el tratamiento. 

Riesgo de fractura 

Los inhibidores de la bomba de protones, sobre todo si se usan en dosis altas y durante largos períodos de 
tiempo (> 1 año), podrían elevar ligeramente el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna, sobre todo 
en  personas  de  edad  avanzada  o  en  presencia  de  otros  factores  reconocidos  de  riesgo.  Los  estudios 
observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de 
fracturas entre un 10-40%. Parte de este aumento podría ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes 
con  riesgo  de osteoporosis  deberán  recibir  tratamiento  de  acuerdo  a  las  guías  clínicas  en  vigor y  deberán 
asegurarse una ingesta adecuada de vitamina D y calcio. 

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS) 

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy poco frecuentes de LECS. Si se producen 
lesiones,  especialmente  en  zonas  de  la  piel  expuestas  al  sol,  acompañadas  de  artralgia,  el  paciente  debe 
solicitar  asistencia  médica  rápidamente  y  el  profesional  sanitario  debe  considerar  la  interrupción  del 
tratamiento con Esomeprazol. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones 
puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones. 

Combinación con otros medicamentos 

No  se  recomienda  la  administración  concomitante  de  esomeprazol  con  atazanavir  (ver  sección  4.5).  Si  se 
considera  que  la  combinación  de  atazanavir  con  un  inhibidor  de  la  bomba  de  protones  es  ineludible,  se 
recomienda llevar a cabo una monitorización clínica estrecha junto con un aumento de la dosis de atazanavir 
a 400 mg con 100 mg de ritonavir. No se debe exceder la dosis de 20 mg de esomeprazol. 

Esomeprazol  es  un  inhibidor  del  CYP2C19.  Al  iniciar  o  terminar  el  tratamiento  con  esomeprazol,  debe 
considerarse  el  potencial  de  interacciones  con  medicamentos  metabolizados  a  través  del  CYP2C19.  Se  ha 
observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección 4.5). La importancia clínica de esta 
interacción no está clara. Como precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante de esomeprazol y 
clopidogrel. 

Cuando  se  prescribe  esomeprazol  para  una  terapia  a  demanda,  se  deben  considerar  las  implicaciones  en 
cuanto a interacciones con otros medicamentos, debido a la fluctuación de las concentraciones plasmáticas 
de esomeprazol.  

Sacarosa 

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción 
de glucosa ó galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento. 

Interferencia con pruebas de laboratorio 

Las concentraciones elevadas de Cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores 
neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con esomeprazol se debe interrumpir durante 
al menos 5 días antes de la medida de CgA. (ver sección 5.1). Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al 
intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la 
suspensión del tratamiento con el inhibidor de la bomba de protones. 

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN 

Efectos de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacos 

Inhibidores de la Proteasa 

Se ha notificado que el omeprazol interacciona con algunos inhibidores de las proteasas. La importancia clínica 
y los mecanismos de estas interacciones observadas no son siempre conocidas. El aumento del pH gástrico 

durante el tratamiento con omeprazol puede cambiar la absorción de los inhibidores de las proteasas. Otros 
mecanismos de interacción posibles son vía la inhibición del CYP 2C19. 

Para el atazanavir y el nelfinavir, se ha comunicado una disminución de  los niveles  plasmáticos cuando se 
administran  junto  con  omeprazol,  por  lo  tanto,  no  se  recomienda  la  administración  concomitante.  La  co- 
administración  de  omeprazol  (40  mg  una  vez  al  día)  con  300  mg  de  atazanavir/100  mg  de  ritonavir  a 
voluntarios sanos dio como resultado una reducción substancial en la exposición a atazanavir (un descenso 
del  75%  aproximadamente  en  la  AUC,  Cmax  y  Cmin).  El  aumento  de  la  dosis  de  atazanavir  a  400  mg  no 
compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La co-administración de omeprazol (20 
mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una disminución de 
aproximadamente  un  30%  en  la  exposición  a  atazanavir  en  comparación  con  la  exposición observada  con 
atazanavir 300 mg/ritonavir  100  mg  una  vez  al  día  sin  omeprazol  20 mg  una  vez  al  día. La  administración 
concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, Cmax y Cmin medias de nelfinavir en un 36-
39% y disminuyó el AUC, Cmax y Cmin medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92%. 
Debido  a  los  efectos  farmacodinámicos  y  propiedades  farmacocinéticas  similares  del  omeprazol  y  el 
esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir (ver sección 4.4) 
y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada (ver sección 4.3). 

Para  el  saquinavir  (con  ritonavir  concomitante),  se  han  comunicado  niveles  plasmáticos  aumentados  (80- 
100%)  durante  el  tratamiento  concomitante  con  omeprazol  (40  mg  una  vez  al  día).  El  tratamiento  con 
omeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al darunavir (con ritonavir concomitante) 
y  amprenavir  (con  ritonavir  concomitante).  El tratamiento con esomeprazol 20 mg  una vez  al  día  no  tuvo 
efecto sobre la exposición al amprenavir (con y sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol 40 
mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición de lopinavir (con ritonavir concomitante). 

Metotrexato 

Se  ha  notificado  el  aumento  de  los  niveles  de  metotrexato  en  algunos  pacientes  cuando  se  administra 
juntamente con IBPs. Se debe considerar una retirada temporal de esomeprazol durante la administración de 
dosis altas de metotrexato. 

Tacrolimus 

Se  ha  notificado  un  aumento  de  los  niveles  séricos  de  tacrolimus  en  la  administración  concomitante  con 
esomeprazol. Se debe realizar un aumento del control de las concentraciones de tacrolimus así como de la 
función renal (aclaramiento de creatinina), y si es necesario ajustar las dosis de tacrolimus. 

Medicamentos con absorción pH-dependiente 

La  supresión  del  ácido  gástrico  durante  el  tratamiento  con  esomeprazol  y  otros  IBPs,  puede  disminuir  o 
aumentar la absorción de medicamentos con una absorción gástrica pH-dependiente. Al igual que con otros 
medicamentos que disminuyen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos tales como ketoconazol, 
itraconazol y erlotinib puede disminuir y la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con 
esomeprazol.  En  sujetos  sanos,  el  tratamiento  concomitante  con  omeprazol  (20  mg  diarios)  y  digoxina 
aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (hasta un 30% en dos de cada 10 sujetos). Rara vez se ha 
notificado  de  la  toxicidad  de  la  digoxina.  Sin  embargo,  se  prestará  especial  cuidado  cuando  se  administre 
esomeprazol a dosis altas en pacientes de edad avanzada. Se reforzará la monitorización terapéutica de la 
digoxina. 

Medicamentos metabolizados por CYP2C19 

Esomeprazol  inhibe  CYP2C19,  el  principal  enzima  metabolizador  de  esomeprazol.  Por  tanto,  cuando  se 
combina  esomeprazol  con  fármacos  metabolizados  por  CYP2C19,  tales  como  diazepam,  citalopram, 
imipramina,  clomipramina,  fenitoína,  etc.,  pueden  aumentar  las  concentraciones  plasmáticas  de  estos 
fármacos y puede ser necesaria una reducción de dosis. Esto debe ser especialmente considerado cuando se 
prescribe esomeprazol para una terapia a demanda. 

Diazepam 

La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol originó una disminución del 45% en el aclaramiento 
de diazepam, sustrato de CYP2C19. 

Fenitoína 

La  administración  concomitante  de  40  mg  de  esomeprazol  produjo  un  aumento  del  13%  en  los  niveles 
plasmáticos mínimos de fenitoína en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones 
plasmáticas de fenitoína cuando se inicie o interrumpa el tratamiento con esomeprazol. 

Voriconazol 

Omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y la AUCτ del voriconazol (un sustrato de CYP2C19) en un 
15% y 41%, respectivamente. 

Cilostazol 

El  omeprazol,  al  igual  que  el  esomeprazol,  actúa  como  inhibidor  del  CYP2C19.  En  un  estudio  cruzado  el 
omeprazol, administrado a dosis de 40 mg en individuos sanos, aumentó la Cmax y el AUC de cilostazol en un 
18% y 26% respectivamente, y uno de sus metabolitos en un 29% y 69%, respectivamente. 

Cisaprida 

En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol originó un aumento del 32% 
en el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media 
de  eliminación  (t1/2),  pero  no  produjo  aumentos  significativos  en  los  niveles  plasmáticos  máximos  de 
cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado observado tras la administración de cisaprida sola, no se 
prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol (ver también sección 4.4). 

Warfarina 

En  un  ensayo  clínico,  la  administración  concomitante  de  40  mg  de  esomeprazol  a  pacientes  tratados  con 
warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, 
tras la comercialización, durante el tratamiento concomitante se han notificado unos pocos casos aislados de 
elevación de INR de significación clínica. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se 
recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol. 

Clopidogrel 

Los  resultados  de  los  estudios  en  sujetos  sanos  han  mostrado  una  interacción  farmacocinética  (PK)/ 
farmacodinámica  (PD)  entre  clopidogrel  (300  mg  dosis  de  carga/75  mg  dosis  de  mantenimiento  diaria)  y 
esomeprazol  (40  mg  al  día  vía  oral)  dando  lugar  a  una  exposición  disminuida  del  metabolito  activo  de 
clopidogrel en un promedio del 40% y resultando en una inhibición máxima disminuida (inducida por ADP) de 
la agregación plaquetaria en un promedio del 14%. 

Cuando se administró clopidogrel junto con una combinación a dosis fijas de esomeprazol 20 mg + ácido acetil 
salicílico  81  mg  comparado  con  clopidogrel  sólo  en  un  estudio  en  sujetos  sanos,  hubo  una  exposición 
disminuida de casi el 40% del metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición 
(inducida por ADP) de agregación plaquetaria en estos sujetos fueron los mismos en el grupo de clopidogrel y 
en el de clopidogrel + la combinación (esomeprazol + ácido acetil salicílico). 

En  los  estudios  observacionales  y  clínicos  se  han  registrado  datos  inconsistentes  sobre  las  implicaciones 
clínicas  de  esta  interacción  PK/PD  en  relación  a  los  acontecimientos  cardiovasculares  graves.  Como 
precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante con clopidogrel. 

Medicamentos investigados sin interacción clínicamente relevante Amoxicilina y quinidina 

Se ha demostrado que esomeprazol no presenta efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de 
amoxicilina o quinidina. 

Naproxeno o rofecoxib 

Durante los estudios a corto plazo que evaluaron la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno 
o rofecoxib no se ha identificado ninguna interacción farmacocinética de interés clínico. 

 

Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de esomeprazol 

Medicamentos que inhiben el CYP2C19 y/o CYP3A4 

Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un 
inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) 
a  esomeprazol.  La  administración  concomitante  de  esomeprazol  y  un  inhibidor  combinado  de  CYP2C19  y 
CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor de CYP2C19 y 
CYP3A4, voriconazol, aumentó la AUCτ un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis en ninguna de 
estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática 
grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo. 

Medicamentos que inducen el CYP2C19 y/o CYP3A4 

Los medicamentos que inducen el CYP2C19 o el CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan) 
puede  conducir  a  la  disminución  de  los  niveles  séricos  de  esomeprazol  al  aumentar  el  metabolismo  de 
esomeprazol. 

Población pediátrica 

Sólo se han realizado estudios de interacción en adultos. 

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA 

Embarazo 

Los  datos  clínicos  sobre  embarazos  expuestos  con  Esomeprazol  son  insuficientes.  Con  la  mezcla  racémica 
omeprazol,  los  datos  sobre  un  mayor  número  de  embarazos  expuestos  procedentes  de  estudios 
epidemiológicos indican que no existen efectos fetotóxicos ni malformaciones. Los estudios en animales con 
esomeprazol  no  indican  efectos  perjudiciales  directos  o  indirectos  con  respecto  al  desarrollo 
embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican que puedan producirse efectos 
perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, parto o desarrollo post-natal. Se debe tener precaución 
cuando se prescriba a mujeres embarazadas. 

Existen  algunos  datos  en  mujeres  embarazadas  (datos  entre  300-1.000  embarazos)  que  indican  que 
esomeprazol no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal. 

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para 
la reproducción .

Lactancia 

Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche materna. No se dispone de información suficiente sobre 
los efectos de esomeprazol en recién nacidos/niños. Esomeprazol no debe utilizarse durante la lactancia. 

Fertilidad 

Estudios en animales con la mezcla racémica de omeprazol, administrada por vía oral no indican efectos en 
términos de fertilidad. 

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas 

La  influencia  de  Esomeprazol  sobre  la  capacidad  de para  conducir y  utilizar máquinas  es  pequeña.  Se  han 
notificado reacciones adversas tales como mareos (poco frecuentes) y visión borrosa (raras). Si los pacientes 
notan alguno de estos efectos no deben conducir o utilizar máquinas. 

REACCIONES ADVERSAS 

Resumen del perfil de seguridad 

Cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas son algunas de las reacciones adversas que han sido notificadas 
más frecuentemente en los ensayos clínicos (y también desde el uso post-comercialización). Además, el perfil 
de  seguridad  es  similar  para  las  diferentes  formulaciones,  indicaciones  de  tratamiento,  grupos  de  edad  y 
poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas relacionadas con la dosis. 

Tabla de reacciones adversas 

En  el  programa  de  ensayos  clínicos  para  esomeprazol  y  tras  la  comercialización,  se  han  identificado  o 
sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. En ninguna se demostró una relación con la dosis. 
Las reacciones se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a <1/10); poco 
frecuentes (> 1/1.000 a <1/100); raras (> 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida 
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles). 

 

Clasificación 

de 

Órganos 

y 

Sistemas 

 

Frecuencia 

 

Reacción Adversa 

Trastornos  de  la  sangre  y  del 
sistema linfático 

Raras 

Leucopenia, trombocitopenia 

Muy raras 

Agranulocitosis, pancitopenia 

Trastornos del sistema 

inmunológico 

Raras 

Reacciones de hipersensibilidad ej. fiebre, 

angioedema y reacción/shock anafiláctico 

 

 

Trastornos  del  metabolismo y  de 
la nutrición 

Poco frecuentes 

Edema periférico 

Raras 

Hiponatraemia 

 

Frecuencia 

no 

conocida 

Hipomagnesemia 

(ver 

sección 

4.4); 

hipomagnesemia  severa  que  puede  tener 
correlación con hipocalcaemia. 

Hipomagnesemia que también puede estar 

asociada a hipopotasemia. 

 

Trastornos psiquiátricos 

Poco frecuentes 

Insomnio 

Raras 

Agitación, confusión, depresión 

Muy raras 

Agresividad, alucinaciones 

 

Trastornos de sistema nervioso 

Frecuentes 

Cefalea 

Poco frecuentes 

Mareos, parestesia, somnolencia 

Raras 

Alteración del gusto 

 

 

Clasificación 

de 

Órganos 

y 

Sistemas 

 

Frecuencia 

 

Reacción Adversa 

Trastornos oculares 

Raras 

Visión borrosa 

Trastornos del oído y del 

laberinto 

Poco frecuentes 

Vértigo 

Trastornos 

respiratorios, 

torácicos 

y del mediastino 

Raras 

Broncoespasmo 

 

 

 

Trastornos gastrointestinales 

 

Frecuentes 

Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, 

flatulencia,  náuseas/vómitos,  pólipos  de  las 
glándulas fúndicas (benignos) 

Poco frecuentes 

Sequedad de boca 

Raras 

Estomatitis, candidiasis gastrointestinal 

Frecuencia no 

conocida 

Colitis microscópica 

 

Trastornos hepatobiliares 

Poco frecuentes 

Aumento de las enzimas hepáticas 

Raras 

Hepatitis con o sin ictericia 

Muy raras 

Insuficiencia hepática, encefalopatía en 

pacientes con trastorno hepático previo 

 

 

Trastornos  de  la  piel  y  del  tejido 
subcutáneo 

Poco frecuentes 

Dermatitis, prurito, erupción, urticaria 

Raras 

Alopecia, fotosensibilidad 

Muy raras 

Eritema  multiforme,  síndrome  de  Stevens- 
Johnson, necrosis epidérmica tóxica (NET) 

Frecuencia no 

conocida 

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver 

sección 4.4) 

 

Trastornos musculoesqueléticos y 
del tejido conjuntivo 

Poco frecuentes 

Fractura de cadera, muñeca o columna 

vertebral (ver sección 4.4) 

Raras 

Artralgia, mialgia 

Muy raras 

Debilidad muscular 

 

Trastornos renales y urinarios 

 

Muy raras 

Nefritis intersticial; en algunos pacientes se ha 
notificado insuficiencia renal de forma 

concomitante. 

Trastornos del aparato 

Muy raras 

Ginecomastia 

reproductor y de la mama 

Trastornos 

generales 

y 

alteraciones en el lugar de 

administración 

 

Raras 

 

Malestar, aumento de la sudoración 

 

SOBREDOSIS 

Hasta la fecha, existe una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los 
síntomas descritos en conexión con 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 
mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce antídoto específico. Esomeprazol se une 
extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier 
caso  de  sobredosis,  el  tratamiento  deberá  ser  sintomático  y  se  deberán  emplear  medidas  generales  de 
soporte. 

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 

 

Propiedades farmacodinámicas 

 

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para alteraciones relacionadas con la acidez, inhibidores de la bomba 
de protones, código ATC: A02B C05 

 

Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo 
de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal. 
Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinámica similar. 

Mecanismo de acción 

 

Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio extremadamente 
ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe el enzima H+ K+- ATPasa (la bomba de 
protones) e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada. 

Efectos farmacodinámicos 

Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de 
una hora. Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, la media 
de  la  secreción  ácida  máxima  tras  la  estimulación  con  pentagastrina,  determinada  a  las  6-7  horas  de  la 
administración en el quinto día, disminuye en un 90%. 

En  pacientes  sintomáticos  con  ERGE,  después  de  cinco  días  de  tratamiento  oral  con  20  mg  y  40  mg  de 
esomeprazol,  se  mantuvo  un  pH  intragástrico  superior  a  4  durante  un  tiempo  medio  de  13  y  17  horas, 
respectivamente, durante las 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene 
por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24%, respectivamente, en aquellos 
pacientes que  recibieron tratamiento con 20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes para 
esomeprazol 40 mg fueron del 97%, 92% y 56%. 

Empleando el AUC como parámetro subrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación 
entre la inhibición de la secreción ácida y la exposición. 

 

La curación de la esofagitis por reflujo con 40 mg de esomeprazol se produce en aproximadamente el 78% de 
pacientes tras cuatro semanas, y en el 93% después de ocho semanas. 

Un  tratamiento  de  una  semana  con  20  mg  de  esomeprazol  dos  veces  al  día  y  los  antibióticos  apropiados 
consigue la erradicación de H. pylori con éxito en aproximadamente el 90% de los pacientes. 

Tras  el  tratamiento  de  erradicación  durante  una  semana,  no  es  necesaria  la  monoterapia  posterior  con 
fármacos antisecretores para la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras 
duodenales no complicadas. 

En  un  estudio  clínico  aleatorizado,  doble  ciego  y  controlado  con  placebo,  se  aleatorizó  a  pacientes  con 
hemorragia por úlcera péptica confirmada mediante endoscopia, clasificada en las categorías de Forrest Ia, Ib, 
IIa o IIb (9%, 43%, 38% y 10 % respectivamente), para recibir Esomeprazol solución para perfusión (n=375) o 
placebo  (n=389).  Tras  la  hemostasia  endoscópica,  los  pacientes  recibieron,  u  80  mg  de  esomeprazol  en 
perfusión intravenosa durante 30 minutos seguidos de 8 mg/h en perfusión continua o un placebo durante 72 
horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes recibieron tratamiento abierto por vía oral con 
40 mg de Esomeprazol durante 27 días para la inhibición ácida. La aparición de resangrado en 3 días fue del 
5,9%  en  el  grupo  tratado  con  Esomeprazol  frente  al  10,3%  en  el  grupo  placebo.  30  días  después  del 
tratamiento, la aparición de nuevas hemorragias en el grupo tratado con Esomeprazol fue del 7,7% frente al 
13,6% observado en el grupo placebo. 

Durante el tratamiento con antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la menor secreción de 
ácido.  La  CgA  también  aumenta  como  consecuencia  de  la  menor  acidez  gástrica.  El  aumento  de  las 
concentraciones  de  Cromogranina  A  (CgA)  puede  interferir  en  las  exploraciones  de  los  tumores 
neuroendocrinos. Las evidencias publicadas hasta la fecha sugieren que el tratamiento con inhibidores de la 
bomba de protones se debe interrumpir entre 5 días y 2 semanas antes de las mediciones de CgA. Esto permite 
que las concentraciones de CgA, que pudieran resultar erróneamente elevadas después del tratamiento con 
IBP, vuelvan a su intervalo de referencia. 

Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol, se ha observado, tanto en niños como en adultos, un 
aumento en el número de células ECL posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina 
sérica. Los hallazgos no se consideran clínicamente significativos. 

Durante el tratamiento a largo plazo con fármacos antisecretores, se ha comunicado la aparición de quistes 
glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la 
marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles. 

La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, 
incrementa  el  número  de  bacterias  gástricas  habitualmente  presentes  en  el  tracto  gastrointestinal.  El 
tratamiento  con  inhibidores  de  la  bomba  de  protones  puede  llevar  a  un  ligero  aumento  del  riesgo  de 
infecciones  gastrointestinales,  como  las  producidas  por  Salmonella  y  Campylobacter  y,  en  pacientes 
hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile. 

Eficacia clínica 

En dos estudios que emplearon ranitidina como comparador activo, Esomeprazol mostró un mejor efecto en 
la cicatrización de las úlceras gástricas en pacientes tratados con AINE, incluyendo los AINE selectivos de la 
COX-2. 

En  dos  estudios  que  emplearon  placebo  como  comparador,  Esomeprazol  mostró  un  mejor  efecto  en  la 
prevención de las úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (de más de 60 años de edad 
y/o con úlcera previa), incluyendo los AINE selectivos de la COX-2. 

Población pediátrica 

En un estudio en pacientes pediátricos con ERGE (<1 a 17 años) que recibían tratamiento a largo plazo con 
IBPs,  el  61%  de  ellos  desarrolló  grados  menores  de  hiperplasia  de  las  células  ECL  sin  significado  clínico 
conocido, y sin desarrollo de gastritis atrófica o de tumores carcinoides. 

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS 

Absorción 

Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos con recubrimiento entérico. La 
conversión in vivo al isómero-R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose niveles 
plasmáticos máximos aproximadamente tras 1-2 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta es 
del 64% tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración repetida una vez al día. 
Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y del 68%, respectivamente. 

La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol aunque ésto no influye de manera 
significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica. 

Distribución 

El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio en sujetos sanos es aproximadamente 0,22 l/kg 
de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas. 

Metabolismo o Biotransformación 

Esomeprazol  es  metabolizado  completamente  por  el  sistema  citocromo  P450  (CYP).  La  mayor  parte  del 
metabolismo  de  esomeprazol  depende  del  polimorfo  CYP2C19,  responsable  de  la  formación  de  los 
metabolitos  hidroxi  y  desmetil  de  esomeprazol.  La  parte  restante  depende  de  otro  isoformo  específico, 
CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el metabolito principal en plasma. 

Eliminación 

Los  parámetros  que  se  indican  a  continuación  reflejan  principalmente  la  farmacocinética  en  individuos 
metabolizadores rápidos, con un enzima CYP2C19 funcional. 

El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 L/h tras una dosis única y de aproximadamente 
9 L/h tras la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1,3 
horas tras la administración repetida una vez al día. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre 
dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día. 

Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de 
una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto, en las heces. En la orina se 
encuentra menos del 1% del fármaco original. 

Linealidad/ No linealidad 

Se ha estudiado la farmacocinética de esomeprazol en dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la 
curva  concentración  plasmática-tiempo  aumenta  con  la  administración  repetida  de  esomeprazol.  Este 
aumento es dosis-dependiente y más acusado en el AUC que el proporcional a la dosis tras la administración 
repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer 
paso  y  del  aclaramiento  sistémico  causada  probablemente  por  una  inhibición  del  enzima  CYP2C19  por 
esomeprazol y/o su metabolito sulfona. 

Poblaciones especiales de pacientes 

 

Metabolizadores lentos 

Aproximadamente  el  2,9 1,5%  de  la  población  carece  de  enzima  CYP2C19  funcional  y  se  denominan 
metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de esomeprazol es  probablemente catalizado 
principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área 
media  bajo  la  curva  concentración  plasmática-tiempo  fue  aproximadamente  un  100%  mayor  en  los 
metabolizadores  lentos  que  en  sujetos  con  un  enzima  CYP2C19  funcional  (metabolizadores  rápidos).  Las 

concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron en aproximadamente un 60%. Estos hallazgos no 
tienen implicaciones en la posología de esomeprazol. 

 

Género 

Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática- tiempo 
es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos 
tras  la  administración  repetida  una  vez  al  día.  Estos  hallazgos  no  tienen  implicaciones  en  la  posología  de 
esomeprazol. 

 

Insuficiencia hepática 

El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada puede alterarse. La 
tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática severa, originando una duplicación del 
área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de un 
máximo de 20 mg en pacientes con disfunción severa. Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran 
tendencia a acumularse con la administración una vez al día. 

 

Insuficiencia renal 

No se han llevado a cabo estudios en pacientes con función renal disminuida. El riñón es responsable de la 
excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, por lo que no 
se espera que el metabolismo de esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteración de la función renal. 

 

Pacientes de edad avanzada 

El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en sujetos de edad avanzada (71-80 años). 

Población pediátrica Adolescentes 12-18 años: 

Tras la administración de dosis repetidas de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, la exposición total (AUC) y el 
tiempo en alcanzar la concentración plasmática máxima del fármaco (tmax) en sujetos de 12 a 18 años fueron 
similares a los obtenidos en adultos con ambas dosis de esomeprazol. 

Datos preclínicos sobre seguridad 

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios 
convencionales  de  farmacología  de  seguridad,  toxicidad  a  dosis  repetidas,  genotoxicidad,  potencial 
carcinogénico,  toxicidad  para  la  reproducción  y  el  desarrollo.  Las  reacciones  adversas  no  observadas  en 
estudios clínicos, pero que sí se vieron en animales, a niveles de exposición similares a los clínicos y con posible 
relevancia en el uso clínico, fueron las siguientes: Los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla 
racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos en la rata 
son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de 
ácido gástrico y se observan tras el tratamiento a largo plazo en la rata con inhibidores de la secreción ácida 
gástrica. 

 DATOS FARMACÉUTICOS 

Incompatibilidades 

No procede. 

Precauciones especiales de conservación 

Conservar a una temperatura no mayor a 30°C. Todo medicamento debe conservarse fuera de alcance de los 
niños.  

Presentaciones  

Caja conteniendo 2 cápsulas con pellets entéricos muestra médica. 

Caja conteniendo 14 cápsulas con pellets entéricos. 

Caja conteniendo 28 cápsulas con pellets entéricos.  

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones 

Ninguna especial para su eliminación. Administración a través de sonda gástrica 

Introducir el comprimido en una jeringa apropiada y llenar la jeringa con aproximadamente 25 mL de agua y 
aproximadamente 5 mL de aire. Para algunas sondas, se requiere una dispersión en 50 mL de agua para evitar 
que los pellets obstruyan la sonda. 

Agitar inmediatamente la jeringa durante aproximadamente 2 minutos para dispersar el comprimido. 

Sujetar la jeringa con la punta hacia arriba y comprobar que la punta no se ha obstruido. 

Conectar la jeringa a la sonda a la vez que se mantiene la posición anterior. 

Agitar la jeringa y colocarla con la punta hacia abajo. Inyectar inmediatamente 5-10 mL en la sonda. Invertir 
la jeringa tras la inyección y agitar (la jeringa debe mantenerse con la punta hacia arriba para evitar que se 
obstruya la punta). 

Volver  a  poner  la  jeringa  con  la  punta  hacia  abajo e  inyectar  inmediatamente  otros  5-10 mL en  la  sonda. 
Repetir este procedimiento hasta vaciar la jeringa. 

Llenar la jeringa con 25 mL de agua y 5 mL de aire y repetir el paso 5 si fuera necesario para arrastrar cualquier 
sedimento que quede en la jeringa. Para algunas sondas, son necesarios 50 mL de agua. 

 

Bibliografía  

https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/63437/FT_63437.html.pdf 

 

Fecha de revisión  

 8 de abril de 2019