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NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PRINCIPIO ACTIVO

Nombre químico

[R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β, -dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4

[(phenylamino)carbonyl]-lH-pyrrole-1-heptanoic acid, calcium salt (2:1)

trihydrate

Fórmula

(C33H34FN2O5)2Ca•3H2O

Peso Molecular
[g/mol]

1209.40

Número CAS

134523-03-8

Código ATC

C10AA05

Atrolip/Dislip tabletas recubiertas conteniendo 10, 20 o 40 mg de Atorvastatina

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada tableta recubierta contiene: Atorvastatina cálcica trihidratada 10,85 mg equivalente a 10 mg
de atorvastatina. Excipientes c.s.p.

Cada tableta recubierta contiene: Atorvastatina cálcica trihidratada 21,70 mg equivalente a 20 mg
de atorvastatina. Excipientes c.s.p.

Cada tableta recubierta contiene: Atorvastatina cálcica trihidratada 43,40 mg equivalente a 40 mg
de atorvastatina. Excipientes c.s.p.

FORMA FARMACÉUTICA

Tableta Recubierta

DATOS CLÍNICOS

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4.1.

Indicaciones terapéuticas

Hipercolesterolemia

Atorvastatina  está  indicado  como  tratamiento  adicional  a  la  dieta  en  la  reducción  de  niveles
elevados  de  colesterol  total  (C-total),  colesterol  LDL  (C-LDL),  apoproteina  B  y  triglicéridos  en
adultos, adolescentes y niños a partir de 10 años con hipercolesterolemia primaria incluyendo la
hipercolesterolemia  familiar  (variante  heterocigótica)  o  hiperlipidemia  combinada  (mixta)
(Correspondiente  a  los  tipos  IIa  y  IIb  de  la  clasificación  de  Fredrickson),  cuando  la  respuesta
obtenida con la dieta u otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada.

Atorvastatina también está indicado, para reducir el colesterol total y colesterol LDL en adultos
con hipercolesterolemia familiar homocigótica, en terapia combinada con otros tratamientos
hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de las LDL) o si no se dispone de estos tratamientos.

Prevención de la enfermedad cardiovascular

Prevención de acontecimientos cardiovasculares en adultos considerados de alto riesgo de sufrir
un primer evento cardiovascular (ver sección 5.1), como tratamiento adyuvante a la corrección
de otros factores de riesgo.

4.2.

Posología y forma de administración

Posología

Antes de tomar Atorvastatina, el paciente debe haber llevado a cabo una dieta estándar para
reducir los niveles de colesterol y debe continuar con ella durante el tratamiento con
Atorvastatina.

La dosis debe individualizarse de acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL, el
objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente.

La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalos
de 4 o más semanas. La dosis máxima es de 80 mg una vez al día.

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)

La mayoría de los pacientes se controlan con Atorvastatina 10 mg administrado una vez al día.
La respuesta terapéutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la máxima
respuesta terapéutica a las 4 semanas. La respuesta se mantiene durante el tratamiento crónico.

Hipercolesterolemia familiar heterocigótica

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Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 mg de Atorvastatina al día. Las dosis deben
individualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al día. Posteriormente, la dosis puede
aumentarse hasta un máximo de 80 mg al día o se puede combinar 40 mg de atorvastatina una
vez al día con un secuestrante de ácidos biliares.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica

Sólo se dispone de datos limitados (ver sección 5.1).

La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica es de 10
a 80 mg al día (ver sección 5.1). Atorvastatina debe utilizarse en terapia combinada con otros
tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de las LDL) en estos pacientes o si no se
dispone de estos tratamientos.

Prevención de la enfermedad cardiovascular

En los estudios en prevención primaria la dosis fue 10 mg/día. Pueden ser necesarias dosis mayores
a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con las guías actuales.

Insuficiencia renal

No es necesario un ajuste de la dosis (ver sección 4.4).

Insuficiencia hepática

Atorvastatina se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver
secciones 4.4 y 5.2). Atorvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática
activa (ver sección 4.3).

Edad avanzada

La eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 años, utilizando las dosis recomendadas, son
similares a las observadas en la población general.

Población pediátrica

Hipercolesterolemia

El uso en pediatría solo se debe realizar por médicos con experiencia en el tratamiento de la
hiperlipidemia pediátrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma periódica para verificar
su progreso.

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La  dosis  inicial  recomendada  de  atorvastatina,  en  pacientes  con  hipercolesterolemia  familiar
heterocigótica  a  partir  de  los  10  años,  es  de  10  mg  al  día  (ver  sección  5.1).  La  dosis  se  puede
aumentar hasta 80 mg al día, de acuerdo con la respuesta y la tolerabilidad. Las dosis se deben
individualizar de acuerdo con el objetivo recomendado del tratamiento. Los ajustes de dosis se
deben  realizar  a  intervalos  de  4  o  más  semanas.  El  ajuste  de  la  dosis  hasta  80  mg  al  día  está
respaldado por los datos de estudios en adultos y por los datos clínicos limitados de estudios en
niños con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (ver secciones 4.8 y 5.1).

Se dispone de datos limitados de seguridad y eficacia en niños con hipercolesterolemia familiar
heterocigótica de entre 6 y 10 años de edad procedentes de estudios abiertos. Atorvastatina no
está indicada en el tratamiento de pacientes de menos de 10 años. Los datos actualmente
disponibles están descritos en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2, sin embargo no se puede realizar una
recomendación posológica.

Para esta población pueden ser más adecuadas otras formas farmacéuticas/dosis.

Administración concomitante con otros medicamentos

En pacientes que tomen los antivirales contra la hepatitis C elbasvir/grazoprevir de forma
concomitante con atorvastatina, la dosis de atorvastatina no superará los 20 mg/día (ver las
secciones 4.4 y 4.5).

Forma de administración

Atorvastatina se administra por vía oral. La dosis diaria de atorvastatina se toma en una única
toma y se puede administrar a cualquier hora con o sin comida.

4.3.

Contraindicaciones

Atorvastatina está contraindicado en pacientes:
−

con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento
incluidos en la sección 6.1

−

con enfermedad hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de las
transaminasas séricas que superen el triple del valor máximo de normalidad

durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil que no empleen
medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección 4.6)

−

tratados con los antivirales contra la hepatitis C glecaprevir/pibrentasvir

4.4.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos hepáticos

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Se  recomienda  realizar  pruebas  de  función  hepática  antes  de  iniciar  el  tratamiento  y
posteriormente de forma periódica. Se deben realizar pruebas de función hepática a los pacientes
que  desarrollen  cualquier  síntoma  o  signo  que  sugiera  lesión  hepática.  Los  pacientes  que
presenten  un  aumento  en  los  niveles  de  transaminasas  se  deben  controlar  hasta  que  esta
anomalía(s) quede(n) resuelta(s). En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces
el  valor  máximo  de  normalidad,  se  recomienda  una  reducción  de  la  dosis  o  la  retirada  de
Atorvastatina (ver sección 4.8).

Atorvastatina debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidades
importantes de alcohol y/o con antecedentes de enfermedad hepática.

Prevención del ictus mediante una reducción intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)

En un análisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) que
habían padecido recientemente un ictus o un accidente isquémico transitorio (AIT), se observó
que había una mayor incidencia de ictus hemorrágico en aquellos pacientes en tratamiento con
atorvastatina 80 mg en comparación con placebo. Este incremento del riesgo se observó
especialmente en pacientes con ictus hemorrágico previo o infarto lacunar en el momento de la
inclusión en el estudio. Para pacientes con ictus hemorrágico previo o infarto lacunar, el balance
beneficio riesgo de atorvastatina 80 mg es incierto, y se habrá de considerar cuidadosamente el
potencial riesgo de ictus hemorrágico antes de iniciar el tratamiento (ver sección 5.1).
Efectos en el músculo esquelético

Atorvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede afectar en raras
ocasiones al músculo esquelético y producir mialgia, miositis y miopatía que pueden progresar
a rabdomiolisis, una patología potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de
creatincinasa (CK) (> 10 veces el valor máximo de normalidad), mioglobinemia y mioglobinuria
que puede producir insuficiencia renal.

Se han notificado casos muy raros de miopatía necrosante inmunomediada (MNIM) durante o
tras el tratamiento con algunas estatinas. La MNIM se caracteriza clínicamente por debilidad
muscular proximal persistente y elevación de la creatincinasa en el suero, que persiste a pesar
de la interrupción del tratamiento con estatinas.

Antes de comenzar el tratamiento

Atorvastatina se debe prescribir con precaución en aquellos pacientes con factores que pueden
predisponer a la aparición de rabdomiolisis. Antes de comenzar el tratamiento con estatinas, se
deben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones:

Insuficiencia renal

Hipotiroidismo

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Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias

Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato

Antecedentes de enfermedad hepática y/o cuando se consuman cantidades substanciales de
alcohol

En ancianos (mayores de 70 años), la necesidad de estas determinaciones se debería
valorar dependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo
de rabdomiolisis

Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plasmáticos, como
interacciones (ver sección 4.5) y en poblaciones especiales, incluyendo subpoblaciones
genéticas (ver sección 5.2).

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente, debe valorarse el riesgo del tratamiento
frente a su posible beneficio y, se recomienda la vigilancia clínica del paciente.
Si inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (> 5 veces el valor
máximo de normalidad), el tratamiento no debe instaurarse.

Determinación de la creatincinasa

Los niveles de creatincinasa (CK) no se deben determinar después de realizar un ejercicio físico
intenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK, ya
que esto dificulta la interpretación del resultado. Si inicialmente los valores de CK están
significativamente elevados (> 5 veces el valor máximo de normalidad), la determinación deberá
repetirse de 5 a 7 días más tarde para confirmar estos resultados.

Durante el tratamiento

Debe indicarse a los pacientes que comuniquen rápidamente cualquier dolor, calambres o
debilidad muscular, especialmente si se acompaña de fiebre y malestar

Si estos síntomas se presentan en pacientes que están en tratamiento con atorvastatina,
se deben determinar sus niveles de CK. Si estos niveles resultan significativamente
elevados (> 5 veces el valor máximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir

En los casos en los que los síntomas sean severos y supongan molestias diarias para el
paciente, se debe valorar la interrupción del tratamiento, incluso aunque los niveles de
CK se encuentren elevados ≤ 5 veces el valor máximo de normalidad

Si los síntomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan, se puede considerar la
reintroducción de atorvastatina o bien la de otra estatina alternativa, a dosis más bajas y
bajo estrecha vigilancia del paciente

Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatina, si se produce una elevación
clínicamente significativa de los niveles de CK (> 10 veces el valor máximo de normalidad),
o si se diagnostica o sospecha rabdomiolisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentos

El riesgo de rabdomiolísis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatina

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con  ciertos  medicamentos  que  pueden  incrementar  su  concentración  plasmática,  como
inhibidores  potentes  de  la  CYP3A4  o  proteínas  transportadoras  (por  ejemplo,  ciclosporina,
telitromicina,  claritromicina,  delavirdina,  estiripentol,  ketoconazol,  voriconazol,  itraconazol,
posaconazol  e  inhibidores  de  la  proteasa  del  VIH  incluyendo  ritonavir,  lopinavir,  atazanavir,
indinavir,  darunavir,  tipranavir/ritonavir,  etc).  El  riesgo  de  miopatía,  también  puede  verse
incrementado,  por  el  uso  concomitante  de  gemfibrozilo  y  otros  derivados  del  ácido  fíbrico,
antivirales  para  el  tratamiento  de  la  hepatitis  C  (VHC)  (boceprevir,  telaprevir,
elbasvir/grazoprevir),  eritromicina,  niacina  o  ezetimiba.  Se  deben  considerar,  cuando  sea
posible, terapias alternativas (que no interaccionen), en lugar de estos medicamentos.

En los casos en los que la administración conjunta de estos medicamentos con atorvastatina sea
necesaria, debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo. Durante el tratamiento con
medicamentos que aumenten las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, se recomienda
una dosis máxima de atorvastatina más baja. Además, en el caso de potentes inhibidores de la
CYP3A4, debe considerarse una dosis inicial de atorvastatina más baja y se recomienda el
seguimiento clínico de estos pacientes (ver sección 4.5).

Atorvastatina no se debe administrar concomitantemente con formulaciones sistémicas de ácido
fusídico  o  en  los  7  días  siguientes  a  la  suspensión  del  tratamiento  con  ácido  fusídico.  En  los
pacientes en los que el uso de ácido fusídico sistémico se considera esencial, se debe suspender
el tratamiento con estatinas durante el tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos
de  rabdomiolisis  (incluyendo  algunas  muertes)  en  pacientes  que  recibían  ácido  fusídico  en
combinación  con  estatinas  (ver  sección  4.5).  Se  debe  aconsejar  a  los  pacientes  que  acudan
inmediatamente  a  su  médico  si  presentan  síntomas  de  debilidad  muscular,  dolor  o  dolor  a  la
palpación.

Se puede reanudar el tratamiento con estatinas siete días después de la última dosis de ácido
fusídico.

En circunstancias excepcionales, cuando sea necesaria una administración prolongada de ácido
fusídico sistémico (p. ej., para el tratamiento de infecciones graves), la necesidad de administrar
concomitantemente Atorvastatina y ácido fusídico únicamente se debe considerar caso por caso
y bajo una estrecha supervisión médica.
Población pediátrica

No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre el crecimiento y la madurez
sexual en un estudio de 3 años basado en la evaluación de la madurez y el desarrollo general, la
evaluación de la clasificación de Tanner y la medición de la altura y el peso (ver sección 4.8).

Enfermedad pulmonar intersticial

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Excepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonar
intersticial, especialmente con tratamientos de larga duración (ver sección 4.8). Los síntomas
pueden incluir disnea, tos improductiva y malestar general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se
sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial, el tratamiento con
estatinas debe interrumpirse

Diabetes Mellitus

Algunas  evidencias  sugieren  que  las  estatinas  aumentan  la  glucosa  en  sangre  y  en  algunos
pacientes en riesgo de desarrollo de diabetes, pueden producir niveles de hiperglucemia donde
los  cuidados  de  la  diabetes  son  necesarios.  Este  riesgo,  sin  embargo,  es  compensado  por  la
reducción  del  riesgo  cardiovascular  con  estatinas,  por  tanto  no  debe  ser  una  razón  para
interrumpir el tratamiento con estatinas. Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunas de 5,6 a
6,9  mmol/Lo  de  100,8  a  124,2  mg/dL,  IMC>30kg/m2,  aumento  de  triglicéridos,  hipertensión)
deben  ser  controlados  desde  el  punto  de  vista  clínico  y  bioquímico  de  acuerdo  a  las  guías
nacionales.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la Galactosa,
insuficiencia de lactasa de LAPP o mala absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este
medicamento. Tener en cuenta el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus.

Este medicamento puede producir reacciones alérgicas. Puede provocar asma, especialmente en
pacientes alérgicas al ácido acetilsalicílico.

Este medicamento contiene sodio. Debe tenerse en cuenta en los pacientes con dieta baja en
sodio.

4.5.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatina

Atorvastatina  se  metaboliza  por  el  citocromo  P450  3A4  (CYP3A4)  y  es  un  sustrato  de  los
transportadores hepáticos, el polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y
1B3  (OATP1B3).  Los  metabolitos  de  atorvastatina  son  sustratos  del  OATP1B1.  Además,
atorvastatina  esta  identificada  como  un  sustrato  de  la  proteína  de  resistencia  a  múltiples
fármacos 1 (MDR1) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que puede limitar la
absorción intestinal y el aclaramiento biliar de atorvastatina (ver sección 5.2). La administración
concomitante de medicamentos que son inhibidores de la CYP3A4 o de proteínas transportadoras
puede  producir  niveles  elevados  de  las  concentraciones  plasmáticas  de  atorvastatina  y  un
aumento del riesgo de miopatía. El riesgo también puede estar aumentado por la administración
concomitante  de  atorvastatina  con  otros  medicamentos  con  potencial  para  inducir  miopatía,
como derivados del ácido fíbrico y ezetimiba (ver secciones 4.3 y 4.4).

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Inhibidores de la CYP3A4

Los  inhibidores  potentes  de  la  CYP3A4  han  demostrado  que  producen  concentraciones
notablemente elevadas de atorvastatina (ver Tabla 1 y la información específica a continuación).
Debe evitarse en lo posible, la administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4
(por  ejemplo,  ciclosporina,  telitromicina,  claritromicina,  delavirdina,  estiropentol,  ketoconazol,
voriconazol, itraconazol, posaconazol, algunos antivirales utilizados para el tratamiento del VHC
(por  ejemplo,  elbasvir/grazoprevir)  e  inhibidores  de  la  proteasa  del  VIH  incluyendo  ritonavir,
lopinavir,  atazanavir,  indinavir,  darunavir,  etc).  En  los  casos  que  no  pueda  evitarse  la
administración concomitante de estos medicamentos con atorvastatina, se debe considerar el uso
de dosis inicial y máxima inferiores de atorvastatina y se recomienda el adecuado seguimiento
clínico del paciente (ver Tabla 1).

Los  inhibidores  moderados  de  la  CYP3A4  (por  ejemplo,  eritromicina,  diltiazem,  verapamilo  y
fluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (ver Tabla 1). Se ha
observado un aumento en el riesgo de miopatía con el uso de eritromicina en combinación con
estatinas. No se han realizado estudios de interacción para evaluar los efectos de amiodarona o
verapamilo  sobre  atorvastatina.  Se  sabe  que  tanto  amiodarona  como  verapamilo  inhiben  la
actividad de la CYP3A4 y que su administración concomitante con atorvastatina puede llevar a una
mayor exposición a atorvastatina. Por tanto, debe considerarse una dosis máxima de atorvastatina
más  baja  y  se  recomienda  el  adecuado  seguimiento  clínico  del  paciente  cuando  se  usa  con
inhibidores moderados de la CYP3A4. Se recomienda el adecuado seguimiento clínico tras el inicio
o tras un ajuste de dosis del inhibidor.

Inductores de la CYP3A4

La administración conjunta de atorvastatina con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo,
efavirenz, rifampicina, hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentraciones
plasmáticas  de  atorvastatina.  Debido  al  mecanismo  de  interacción  doble  de  la  rifampicina,
(inducción  del  citocromo  P450  3A4  e  inhibición  del  transportador  OATP1B1  del  hepatocito),  se
recomienda  la  administración  simultánea  de  atorvastatina  con  rifampicina,  ya  que  la
administración  de  atorvastatina  tras  la  administración  de  rifampicina  se  ha  asociado  con  una
reducción  significativa  de  las  concentraciones  plasmáticas  de  atorvastatina.  Sin  embargo,  se
desconoce el efecto de rifampicina sobre las concentraciones de atorvastatina en los hepatocitos,
no  obstante,  si  no  se  puede  evitar  la  administración  concomitante,  se  debe  monitorizar
cuidadosamente la eficacia en los pacientes.

Inhibidores de los transportadores

Los inhibidores de las proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la

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exposición sistémica a atorvastatina (ver Tabla 1). Se desconoce el efecto de la inhibición de los
transportadores hepáticos sobre las concentraciones de atorvastatina en el hepatocito. Si su
administración concomitante no puede evitarse, se recomienda la reducción de la dosis y el
seguimiento clínico de la eficacia (ver Tabla 1).

Gemfibrozilo/derivados del ácido fíbrico

El uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el
músculo, incluyendo rabdomiolísis. El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la
administración concomitante de derivados del ácido fíbrico y atorvastatina. Si su administración
concomitante no puede evitarse, debe utilizarse la dosis más baja posible de atorvastatina para
alcanzar el objetivo terapéutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver sección
4.4).

Ezetimiba

El uso de ezetimiba en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el músculo,
incluyendo rabdomiolisis. El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con
el uso concomitante de ezetimiba y atorvastatina. Se recomienda una adecuada monitorización
clínica de estos pacientes.

Colestipol

Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos fueron inferiores
(proporción de concentración de atorvastatina: 0,74) cuando colestipol se administró junto con
Atorvastatina. No obstante, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se administraron
conjuntamente Atorvastatina y colestipol que cuando los fármacos se administraron por separado.

Ácido fusídico

El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiolisis, puede aumentar con la administración
concomitante de ácido fusídico sistémico y estatinas. El mecanismo de esta interacción
(farmacodinámico, farmacocinético o ambos) todavía se desconoce. Se han notificado casos de
rabdomiolisis (incluyendo algunas muertes) en pacientes que recibían esta combinación.

Si el tratamiento con ácido fusídico sistémico es necesario, se debe suspender el
tratamiento con atorvastatina durante el tratamiento con ácido fusídico (ver sección
4.4).

Colchicina

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Aunque no se han realizado estudios de interacciones con atorvastatina y colchicina, se han
notificado casos de miopatía con atorvastatina cuando se administró de forma conjunta con
colchicina, por lo que debe procederse con suma cautela cuando se prescriba atorvastatina
con colchicina.

Efecto de atorvastatina sobre medicamentos concomitantes

Digoxina

Cuando se administraron conjuntamente dosis múltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatina,
las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente.
Los pacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuada.

Anticonceptivos orales

La administración conjunta de Atorvastatina con anticonceptivos orales produjo un
aumento de las concentraciones plasmáticas de noretindrona y etinil estradiol.

Warfarina

En  un  ensayo  clínico  en  pacientes  que  recibían  tratamiento  crónico  con  Warfarina,  la
administración concomitante de 80 mg al día de atorvastatina con Warfarina produjo una pequeña
reducción de aproximadamente 1,7 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros
4 días de tratamiento, que volvió a la normalidad en 15 días de tratamiento con atorvastatina.
Aunque solo se han notificado muy raros casos de interacciones clínicamente significativas con
anticoagulantes, debe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con
atorvastatina  en  pacientes  que  reciban  anticoagulantes  cumarínicos  y  con  una  frecuencia
suficiente al inicio del tratamiento para asegurar que no se produce una alteración significativa
del tiempo de protrombina. Una vez que se haya determinado el tiempo de protrombina, podrán
monitorizarse los tiempos de protrombina a los intervalos normalmente recomendados para los
pacientes  que  reciben  anticoagulantes  cumarínicos.  Si  se  cambia  la  dosis  o  se  interrumpe  el
tratamiento  con  atorvastatina,  debe  repetirse  el  mismo  procedimiento.  El  tratamiento  con
atorvastatina  no  se  ha  asociado  con  hemorragias  o  cambios  en  el  tiempo  de  protrombina  en
pacientes que no reciben anticoagulantes.

Población pediátrica

Solo se han realizado estudios de interacción fármaco-fármaco en adultos. No se conoce el
grado de las interacciones en la población pediátrica. Para la población pediátrica se deben
tener en cuenta las interacciones anteriormente mencionadas en adultos y las advertencias de
la sección 4.4.

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Interacciones farmacológicas

Tabla 1: Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre la
farmacocinética de atorvastatina

Medicamento
administrado
concomitantemente
y régimen posológico

Atorvastatin
a

Dosis (mg)

Proporción
del AUC&

Recomendación clínica #

Glecaprevir 400 mg OD/

10 mg OD durante 8,3

La administración

Pibrentasvir 120 mg OD,
7 días

7 días

concomitante

con

medicamentos

que

contienen glecaprevir o
pibrentasvir

está

contraindicada (ver
sección 4.3).

Tipranavir 500 mg BID/
Ritonavir 200 mg BID,
8 días (días del 14 al 21)

40 mg el día 1,
10 mg el día 20

9,4

En casos en que la
administración
concomitante

con

atorvastatina es necesaria,
no superar los 10 mg de
atorvastatina al día. Se
recomienda

monitorización clínica de
estos pacientes.

Telaprevir 750 mg cada 8 h,
10 días

20 mg, SD

7,9

Ciclosporina

5,2

mg/kg/día, dosis estable

durante 28 días

8,7

Lopinavir 400 mg
BID/ Ritonavir 100 mg
BID,
14 días

durante 4 días

5,9

En casos en que la
administración
concomitante

con

atorvastatina

necesaria, se recomienda
la dosis de mantenimiento
de atorvastatina más baja.
Con dosis de atorvastatina
superiores a 20 mg, se
recomienda

monitorización clínica de
estos pacientes.

Claritromicina 500 mg
BID, 9 días

durante 8 días

4,5

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Atorvastatina 20 mg
Atorvastatina 40 mg

Saquinavir  400  mg  BID/
Ritonavir (300 mg BID los
días  5-7,  aumentar  a  400
mg
BID  el  día  8),  días  4-18,
30  min  después  de  la
dosis de
atorvastatina

durante 4 días

3,9

En casos en que la
administración
concomitante

con

atorvastatina

necesaria, se recomienda
la dosis de mantenimiento
de atorvastatina más baja.
Con dosis de atorvastatina
superiores a 40 mg, se
recomienda

monitorización clínica de
estos pacientes.

Darunavir 300 mg
BID/ Ritonavir 100 mg
BID,
9 días

durante 4 días

3,4

Itraconazol 200 mg OD, 4
días

40 mg SD

3,3

Fosamprenavir 700 mg
BID/ Ritonavir 100 mg BID,
14 días

durante 4 días

2,5

Fosamprenavir 1400 mg
BID, 14 días

10 mg OD durante
4 días

2,3

Elbasvir 50 mg OD/
Grazoprevir 200 mg
OD, 13 días

10 mg SD

1,95

La dosis de atorvastatina
no superará una dosis
diaria de 20 mg durante la
administración
concomitante

con

medicamentos

que

contengan elbasvir o
grazoprevir.

Nelfinavir 1250 mg BID,

10 mg OD durante 1,74

Sin recomendación

14 días

28 días

específica.

Zumo de pomelo, 240
ml OD*

40 mg, SD

1,37

No  se  recomienda  la
administración
concomitante  de  grandes
cantidades  de  zumo  de
pomelo y
atorvastatina.

Diltiazem 240 OD,
28 días

40 mg, SD

1,51

Tras el inicio o después
de un ajuste de dosis de
diltiazem, se recomienda
la

adecuada

monitorización
clínica de estos pacientes..

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Atorvastatina 10 mg
Atorvastatina 20 mg
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Eritromicina 500 mg
QID, 7 días

10 mg, SD

1,33

Se recomienda la dosis
máxima más baja y la
monitorización clínica
de
estos pacientes.

Amlodipino 10 mg,
dosis única

80 mg, SD

1,18

Sin recomendación
específica.

Cimetidina 300 mg QID,
2 semanas

10 mg OD durante
2 semanas

1,00

Sin recomendación
específica.

Colestipol 10 g BID, 24
semanas

40 mg OD durante
8 semanas

0,74**

Sin recomendación
específica.

Suspensión antiácida
de

hidróxidos

magnesio y aluminio,
30 ml QID,
17 días

durante 15 días

0,66

Sin
recomendación
específica.

Efavirenz 600 mg OD,
14 días

10 mg durante 3
días

0,59

Sin recomendación
específica.

Rifampicina 600 mg
OD,

días

(administración
concomitante)

40 mg SD

1,12

Si no se puede evitar la
administración
concomitante,

recomienda

administración simultánea
de

atorvastatina

con

rifampicina, con
monitorización clínica.

Rifampicina 600 mg
OD, 5 días (dosis
separadas)

40 mg SD

0,20

Gemfibrozilo 600 mg BID,
7 días

40 mg SD

1,35

Se  recomienda  la  dosis
de  inicial  más  baja  y  la
monitorización  clínica
de
estos pacientes.

Fenofibrato 160 mg
OD, 7 días

40 mg SD

1,03

Se  recomienda  la  dosis
de  inicial  más  baja  y  la
monitorización  clínica
de
estos pacientes.

Boceprevir 800 mg TID,
7 días

40 mg SD

2,3

Se  recomienda  una  dosis
de  inicio  inferior  y  la
monitorización  clínica  de
estos  pacientes.  La  dosis
de  atorvastatina  no  debe

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Atorvastatina 10 mg
Atorvastatina 20 mg
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superar
una dosis diaria de 20 mg

durante

administración
concomitante con
boceprevir.

Representa la proporción de tratamientos (medicamento administrado
concomitantemente con atorvastatina frente a atorvastatina sola).

Ver la significación clínica en las secciones 4.4 y 4.5.

Contiene  uno  o  más  componentes  que  inhiben  la  CYP3A4  y  puede  aumentar  la
concentración  plasmática  de  medicamentos  metabolizados  por  el  CYP3A4.  La
ingesta de un vaso de 240 ml de zumo de pomelo también produjo una reducción
del AUC del 20,4% del metabolito activo ortohidroxi. Grandes cantidades de zumo
de pomelo (más de 1,2 l al día durante 5 días) aumentaron el AUC de atorvastatina
2,5  veces  y  el  AUC de  los  inhibidores de  la  HMG-CoA  reductasa  (atorvastatina  y
metabolitos) 1,3 veces.

** Proporción basada en una única muestra tomada 8-16 h tras la dosis.

OD = una vez al día; SD = dosis única; BID = dos veces al día; TID = tres veces al día; QID =

cuatro veces al día

Tabla 2: Efecto de atorvastatina sobre la farmacocinética de medicamentos
administrados concomitantemente

Atorvastatina
y

régimen

posológico

Medicamentos

administrados

concomitantemente

Medicamento/Dosis (mg)

Proporci
ón

del

AUC&

Recomendación clínica

80 mg OD
durante 10 días

Digoxina 0,25 mg OD, 20 días

1,15

Los

pacientes

que

reciben digoxina deben
ser
monitorizados
adecuadamente.

40 mg OD
durante 22 días

Anticonceptivos orales OD, 2
meses
-

noretindrona 1 mg

etinil estradiol 35 µg

1,28
1,19

Sin recomendación específica.

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Atorvastatina 10 mg
Atorvastatina 20 mg
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80 mg OD
durante 15 días

* Fenazona, 600 mg SD

1,03

Sin recomendación específica.

10 mg SD

Tipranavir 500 mg BID/ritonavir
200 mg BID, 7 días

1,08

Sin recomendación específica.

10 mg OD
durante 4 días

Fosamprenavir 1400 mg BID,
14 días

0,73

Sin recomendación específica.

10 mg OD
durante 4 días

Fosamprenavir 700 mg
BID/ritonavir 100 mg BID,
14 días

0,99

Sin recomendación específica.

Representa la proporción de tratamientos (medicamento administrado
concomitantemente con atorvastatina frente a atorvastatina sola).

La administración concomitante de dosis múltiples de atorvastatina y fenazona mostró
pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento de fenazona.

OD = una vez al día; SD = dosis única; BID = dos veces al día.

4.6.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Las mujeres en edad fértil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante el
tratamiento (ver sección 4.3).

Embarazo

Atorvastatina está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3). No se ha establecido
la seguridad en mujeres embarazadas. No se han realizado ensayos clínicos controlados con
atorvastatina en mujeres embarazadas. Raramente se han recibido notificaciones de anomalías
congénitas tras la exposición intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Los estudios
en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción (ver sección 5.3).

El tratamiento de la madre con atorvastatina puede reducir los niveles fetales de mevalonato que
es un precursor en la biosíntesis del colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico y
normalmente la interrupción del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener
poco impacto sobre el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria.

Por  esta  razón,  no  se  debe  utilizar  Atorvastatina  en  mujeres  embarazadas,  que  intentan
quedarse  embarazadas  o  sospechan  que  pudieran  estarlo.  El  tratamiento  con  Atorvastatina
debe  suspenderse  durante  el  embarazo  o  hasta  que  se  determine  que  la  mujer  no  está
embarazada (ver sección 4.3).

Lactancia

Se desconoce si atorvastatina o sus metabolitos se excretan a través de la leche humana. En ratas,

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las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos eran similares a las
encontradas en la leche (ver sección 5.3). Debido a su potencial para causar graves reacciones
adversas, las mujeres que reciban Atorvastatina no deben amamantar a sus hijos (ver sección 4.3).
Atorvastatina está contraindicada durante la lactancia (ver sección 4.3).

Fertilidad

En estudios en animales, atorvastatina no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni
hembras (ver sección 5.3).

4.7.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Atorvastatina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante.

4.8.

Reacciones adversas

En la base de datos de los ensayos clínicos de atorvastatina controlados con placebo, que
incluyen 16.066 pacientes (8.755 con Atorvastatina vs. 7311 con placebo), tratados durante un
periodo medio de 53 semanas, un 5,2% de los pacientes tratados con atorvastatina abandonaron
el tratamiento a causa de los efectos secundarios en comparación con un 4,0% de los pacientes
tratados con placebo.

En base a los datos de los estudios clínicos y de la amplia experiencia post-comercialización, se
presenta a continuación el perfil de reacciones adversas de Atorvastatina.

Se ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente
criterio: frecuente (≥1/100, < 1/10), poco frecuente (≥1/1.000, <1/100); rara (≥1/10.000,
<1/1.000); muy rara (≤1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:
Frecuente: nasofaringitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raro: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmune
Frecuente: reacciones alérgicas.
Muy raro: anafilaxia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuente: hiperglucemia.

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Poco frecuente: hipoglucemia, ganancia de peso, anorexia.

Trastornos psiquiátricos
Poco frecuente: pesadillas, insomnio.

Trastornos del sistema nervioso
Frecuente: cefalea.
Poco frecuente: mareos, parestesia, hipoestesia, disgeusia, amnesia.
Raro: neuropatía periférica.

Trastornos oculares
Poco frecuente: visión borrosa.
Rara: alteración visual.

Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuente: acúfenos.
Muy raros: pérdida de audición.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuente: dolor faringolaríngeo, epistaxis.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas, diarrea.
Poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal superior e inferior, eructos, pancreatitis.

Trastornos hepato-biliares
Poco frecuente: hepatitis.
Raras: colestasis.
Muy raras: insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido conjuntivo
Poco frecuente: urticaria, erupción cutánea, prurito, alopecia.
Rara: edema angioneurótico, dermatitis bullosa incluyendo eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica.

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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, espasmos musculares, hinchazón en las
articulaciones, dolor de espalda.
Poco frecuente: dolor de cuello, fatiga muscular.
Raras: miopatía, miositis, rabdomiolisis, tendinopatía a veces complicada con ruptura.
Frecuencia no conocida: miopatía necrosante inmunomediada (ver sección 4.4).

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raros: ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: malestar, astenia, dolor torácico, edema periférico, fatiga, pirexia.

Exploraciones complementarias
Frecuente: test de función hepática anormal, niveles elevados de creatincinasa en sangre.
Poco frecuente: test de glóbulos blancos en orina positivo.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han notificado elevaciones en los
niveles de las transaminasas séricas en los pacientes que recibían Atorvastatina. Estos cambios
fueron normalmente leves, transitorios y no requirieron interrupción del tratamiento. En un 0,8%
de los pacientes que recibían Atorvastatina se produjeron elevaciones clínicamente importantes
(>3 veces por encima del valor máximo de normalidad) de las transaminasas séricas. Estas
elevaciones estuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientes.

En ensayos clínicos, al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, un 2,5% de los
pacientes tratados con Atorvastatina presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3
veces superiores al máximo de normalidad. En un 0,4% de los pacientes tratados con Atorvastatina
se observaron incrementos en valores 10 veces superiores al límite máximo de normalidad (ver
sección 4.4).

Población pediátrica

Los  pacientes  pediátricos  con  edades  comprendidas  entre  10  y  17  años  de  edad  tratados  con
atorvastatina  tuvieron  un  perfil  de  reacciones  adversas  en  general  similar  al  de  los  pacientes
tratados con placebo, las reacciones adversas más frecuentes observadas en ambos grupos, con
independencia de la evaluación de la causalidad, fueron las infecciones. No se observó ningún
efecto clínicamente significativo sobre el crecimiento y la madurez sexual en un estudio de 3 años
basado en la evaluación de la madurez y el desarrollo general, la evaluación de la clasificación de
Tanner  y  la  medición  de  la  altura  y el  peso.  El perfil de  seguridad  y tolerabilidad  en  pacientes
pediátricos fue similar al perfil de seguridad conocido de la atorvastatina en pacientes adultos.

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La base de datos de seguridad clínica incluye datos de seguridad de 520 pacientes pediátricos
que recibieron atorvastatina, de los cuales 7 eran < 6 años, 121 estaban en el intervalo entre 6
a 9 años y 392 pacientes estaban en el intervalo de 10 a 17 años. Según los datos disponibles,
la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en niños son similares a los
notificados en adultos.

Se han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinas:

• Disfunción sexual.

• Depresión.

• Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento de uso

prolongado (ver sección 4.4).

• Diabetes Mellitus: La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo

(glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/L ó ≥ 100,8 mg/dL, IMC>30kg/m2, triglicéridos elevados,
antecedentes de hipertensión arterial).

4.9.

Sobredosis

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de Atorvastatina. Si se produce una
sobredosis, debe tratarse al paciente sintomáticamente e instaurar medidas de soporte, según sea
necesario. Deben realizarse pruebas de función hepática y monitorizar los niveles séricos de CK.
Debido a la elevada unión de atorvastatina a las proteínas plasmáticas, no se espera que la
hemodiálisis aumente de forma significativa el aclaramiento de atorvastatina.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes modificadores de los lípidos: Inhibidores de la HMG-CoA
reductasa. Código ATC: C10AA05

Atorvastatina  es  un  inhibidor  selectivo  y  competitivo  de  la  HMG-CoA  reductasa,  la  enzima
limitante responsable de la conversión del 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A a mevalonato, un
precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. Los triglicéridos y el colesterol se incorporan
a  las  lipoproteínas  de  muy  baja  densidad  (VLDL)  en  el  hígado  y  se  liberan  al  plasma  para  su
distribución por los tejidos periféricos.
Las  lipoproteínas  de  baja  densidad  (LDL)  se  forman  a  partir  de  las  VLDL  y  se  catabolizan
principalmente a través del receptor con elevada afinidad para las LDL (receptor LDL).

Atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y de lipoproteínas inhibiendo
en el hígado la HMG-CoA reductasa y la subsiguiente biosíntesis hepática de colesterol y

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aumentando el número de receptores hepáticos para la LDL en la superficie celular, lo que da lugar
a un incremento de la absorción y el catabolismo de las LDL.

Atorvastatina reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. Atorvastatina produce
un profundo y sostenido aumento en la actividad de los receptores para la LDL, junto con una
modificación beneficiosa en la calidad de las LDL circulantes. Atorvastatina eseficaz en la
reducción del colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, una
población que no responde habitualmente al tratamiento con fármacos hipolipemiantes.

En un estudio de dosis respuesta, Atorvastatina ha demostrado reducir las concentraciones de
colesterol total (30%-46%), el colesterol-LDL (41%-61%), la apoproteína B (34%-50%) y los
triglicéridos (14%- 33%) y producir aumentos variables en el HDL-C y la apolipoproteína A1. Estos
resultados concuerdan con lo observado en pacientes con hipercolesterolemia familiar
heterocigótica, diversas formas de hipercolesterolemia no familiar y en la hiperlipidemia mixta,
incluyendo pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente.

Se ha demostrado que las reducciones en el colesterol total, colesterol LDL y apoproteína B
reducen el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad cardiovascular.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica

Se  incluyeron  335  pacientes  en  un  estudio  de  uso  compasivo,  abierto,  multicéntrico  de  8
semanas con una fase de extensión abierta de longitud variable, de ellos 89 fueron identificados
como  pacientes  con  hipercolesterolemia  familiar  homocigótica.  De  esos  89  pacientes,  el
porcentaje  medio  de  reducción  del  colesterol  LDL  fue  de  aproximadamente  un  20%.
Atorvastatina se administró a dosis de hasta 80 mg/día.

Aterosclerosis

En el estudio Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering (REVERSAL) se evaluó el
efecto  sobre  la  aterosclerosis  coronaria  de  una  pauta  hipolipemiante  intensiva  con  80  mg  de
atorvastatina y de una pauta hipolipemiante estándar con 40 mg de pravastatina en pacientes con
enfermedad  coronaria,  mediante  ultrasonografía  intravascular  (IVUS)  realizada  durante  la
angiografía. En este estudio aleatorizado, doble- ciego, multicéntrico y controlado se realizó una
IVUS  a  502  pacientes  antes  de  iniciar  el  tratamiento  y  otra  a  los  18  meses.  En  el  grupo  de
atorvastatina (n=253), no hubo progresión de la aterosclerosis.

El porcentaje medio de cambio en el volumen total de ateroma respecto a los valores basales
(variable principal de evaluación) fue de –0,4% (p=0,98) en el grupo de atorvastatina y de +2,7%
(p=0,001) en el grupo de pravastatina (n=249). Estos efectos de atorvastatina fueron
estadísticamente significativos (p=0,02) cuando se comparan con los de pravastatina. En este

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estudio no se investigó el efecto del tratamiento hipolipemiante intensivo sobre variables
cardiovasculares (por ejemplo, necesidad de revascularización, infarto de miocardio no mortal,
muerte por causa coronaria).

En el grupo de atorvastatina, se redujo el C-LDL una media de 2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl ± 30)
desde el valor basal de 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28) y en el grupo de pravastatina, el C-LDL
se redujo hasta una media de 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl ± 26) desde el valor basal de 3,89
mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (p<0,0001). Atorvastatina también redujo de forma significativa la
media de colesterol total un 34,1% (pravastatina: -18,4%, p<0,0001), los niveles medios de TG un
20% (pravastatina: -6,8%, p<0,0009), y la media de apolipoproteina B un 39,1% (pravastatina: -
22,0%, p<0,0001). Atorvastatina aumentó la media de c-HDL un 2,9% (pravastatina: +5,6%, p=NS).
Hubo una reducción media del 36,4% de la PCR en el grupo de atorvastatina frente al 5,2% en el
grupo de pravastatina (p<0,0001).

Los resultados de este estudio se obtuvieron con la dosis de 80 mg. Por tanto, no pueden
extrapolarse a las dosis menores.

Los perfiles de seguridad y tolerancia de los dos tratamientos fueron comparables.

En este estudio, no se investigó el efecto de una reducción intensiva de los lípidos sobre las
variables cardiovasculares principales. Por tanto, se desconoce la significación clínica de
estos resultados con imágenes respecto a la prevención primaria o secundaria de eventos
cardiovasculares.

Síndrome coronario agudo

En  el  estudio  MIRACL,  se  evalúo  el  efecto  de  80  mg  de  atorvastatina  en  3.086  pacientes
(atorvastatina n=1.538; placebo n=1.548) con síndrome coronario agudo (infarto de miocardio
sin  onda  Q  o  angina  inestable).  El  tratamiento  se  inició  durante  la  fase  aguda  tras  la
hospitalización y se prolongó durante un periodo de 16 semanas. El tratamiento con 80 mg/día
de  atorvastatina  aumentó  el  tiempo  hasta  un  evento  de  la  variable  principal  combinada,
definida  como  muerte por  cualquier  causa,  infarto no  mortal,  paro  cardíaco  recuperado,  o
angina de pecho con evidencia de isquemia miocárdica que precisa hospitalización, indicando
una  reducción  del  riesgo  del  16%  (p=0,048).  Esto  se  produjo  fundamentalmente  por  una
reducción  del  26%  en  las  re-hospitalizaciones  por  angina,  con  evidencia  de  isquemia
miocárdica (p=0,018). Las demás variables secundarias no alcanzaron significación estadística
en sí mismas (global: Placebo: 22,2%, Atorvastatina: 22,4%).

El perfil de seguridad de atorvastatina en el estudio MIRACL, fue consistente con el descrito en la
Sección 4.8.

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Prevención de la enfermedad cardiovascular

Se evaluó el efecto de atorvastatina sobre la enfermedad coronaria mortal y no mortal en la
rama  lipídica  del  Anglo-Scandinavian  Cardiac  Outcomes  Trial  (ASCOT-LLA)  un  estudio
aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo. Los pacientes eran hipertensos con edades
comprendidas entre 40 y 79 años, sin antecedentes previos de infarto ni de angina tratada y
con niveles de C-total   6,5 mmol/l (251 mg/dl).
Todos los pacientes presentaban al menos 3 de los siguientes factores de riesgo cardiovascular
predefinidos: sexo masculino, edad   55 años, tabaquismo, diabetes, antecedentes de cardiopatía
coronaria (CC) en un familiar de primer grado, índice CT:C-HDL > 6, enfermedad vascular periférica,
hipertrofia ventricular izquierda, acontecimiento cerebrovascular previo, anormalidad específica
en el ECG, proteinuria/albuminuria. Se estimó que no todos los pacientes incluidos presentaban
riesgo alto de sufrir un primer evento cardiovascular.

Los pacientes fueron tratados con terapia antihipertensiva (un régimen basado en amlodipino o
en atenolol) y con 10 mg/día de atorvastatina (n=5.168) o con placebo (n=5.137).

A continuación, se muestra el efecto de atorvastatina sobre la reducción del riesgo absoluto y
relativo:

Acontecimiento

Reducción
del

riesgo

relativo (%)

Nº
Acontecimient
os
(Atorvastatina

vs
placebo)

Reducció

del

riesgo
absoluto
1

(%)

Valor

de p

CC mortal más IM no mortal

36%

100 vs. 154

1,1%

0,000

Acontecimientos
cardiovasculares

totales

procedimientos

revascularización

20%

389 vs. 483

1,9%

0,000
8

Acontecimientos

coronarios

totales

29%

178 vs 247

1,4%

0,000
6

1Basado en la diferencia entre las tasas brutas de acontecimientos sobre un periodo medio de
seguimiento de 3,3 años
CC = cardiopatía coronaria; IM = infarto de miocardio

La mortalidad total y cardiovascular no se redujeron de forma significativa (185 vs. 212 eventos,
p=0,17 y 74 vs. 82 eventos, p=0,51). En el análisis por subgrupos de sexo (81% hombres, 19%
mujeres), se confirmó el efecto beneficioso de atorvastatina en los hombres, pero no pudo

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establecerse en mujeres posiblemente debido a la baja incidencia de eventos en el subgrupo de
mujeres.  La  mortalidad  global  y  cardiovascular  fue  numéricamente  superior  en  las  pacientes
femeninas (38 vs. 30 y 17 vs. 12), pero sin alcanzar la significación estadística. Hubo una interacción
significativa  del  tratamiento  basal  con  antihipertensivos.  Atorvastatina  redujo  de  forma
significativa  la  variable  principal  (CC  mortal  más  IM  no  mortal)  en  los  pacientes  tratados  con
amlodipino (HR 0,47 (0,32-0,69), p=0,00008), pero no en los pacientes tratados con atenolol (HR
0,83 (0,59-1,17), p= 0,287).

También se evaluó el efecto de atorvastatina sobre la enfermedad cardiovascular mortal y no
mortal  en  el  estudio  aleatorizado,  doble-ciego,  multicéntrico,  controlado  con  placebo,  el
Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) en pacientes con diabetes tipo 2 de edades
comprendidas entre 40 y 75 años, sin antecedentes previos de enfermedad cardiovascular y con
un C-LDL  4,14 mmol/l (160 mg/dl) y TG   6,78 mmol/l (600 mg/dl). Todos los pacientes tenían al
menos  uno  de  los  siguientes  factores  de  riesgo:  hipertensión,  tabaquismo,  retinopatía,
microalbuminuria o macroalbuminuria.

Los pacientes fueron tratados con 10 mg/ día de atorvastatina cálcica (n=1.428) o placebo
(n=1.410) durante un seguimiento medio de 3,9 años.

A continuación, se muestra el efecto de atorvastatina sobre la reducción del riesgo absoluto y
relativo:

Acontecimiento

Reducció

del

riesgo
relativo
(%)

Nº

Acontecimie
nt

(Atorvastatin
a

vs
placebo)

Reducció
n

del

riesgo
absoluto1
(%)

Valor

de p

Acontecimientos
cardiovasculares mayores (IAM
mortal y no mortal, IAM silente,
muerte por CC aguda, angina
inestable, CABG, PTCA,
revascularización, ictus)

37%

83 vs. 127

3,2%

0,0010

IM (IM mortal y no mortal, IM
silente)

42%

38 vs 64

1,9%

0,0070

Ictus (mortal y no mortal)

48%

21 vs. 39

1,3%

0,0163

1Basado en la diferencia entre las tasas brutas de acontecimientos sobre un periodo
medio de seguimiento de 3,9 años.
IAM = infarto agudo de miocardio; CABG = injerto de derivación de arteria coronaria;

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CC = cardiopatía coronaria; IM = infarto de miocardio; PTCA = angioplastia coronaria
transluminal percutánea

No se observaron diferencias en el efecto del tratamiento en base al sexo del paciente, edad o
nivel de colesterol LDL inicial. Se observó una tendencia favorable respecto a la tasa de
mortalidad (82 muertes en el grupo placebo vs. 61 muertes en el grupo de atorvastatina,
p=0,0592).

Ictus recurrente

En  el  estudio  de  prevención  del  ictus  mediante  una  reducción  intensiva  de  los  niveles  de
colesterol (Stroke Prevention by Aggresive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL), se evaluó el
efecto sobre el ictus de 80 mg de atorvastatina al día o placebo en  4731 pacientes que habían
padecido  un  ictus  o  un  accidente  isquémico  transitorio  en  los  6  meses  anteriores  y  sin
antecedentes de enfermedad coronaria (EC). El 60% de los pacientes eran hombres de entre 21-
92 años (edad media 63 años), y con una nivel basal medio de LDL de 133 mg/dl (3,4 mmol/l). La
media de C-LDL fue de 73 mg/dl (1,9 mmol/l) durante el tratamiento

con atorvastatina y 129 mg/dl (3,3 mmol/l) durante el tratamiento con placebo. La media de
seguimiento fue 4,9 años.

Atorvastatina 80 mg redujo en un 15% el riesgo de la variable primaria de ictus mortal o no
mortal (HR 0,85; IC del 95%, 0,72-1,00; p=0,05 o 0,84; IC del 95%, 0,71-0,99; p=0,03 después del
ajuste a factores basales) comparado con placebo. La mortalidad fue del 9,1% (216/2365) para
atorvastatina frente a 8,9% (211/2366) para placebo.

En un análisis post-hoc, atorvastatina 80 mg redujo la incidencia de ictus isquémico (218/2365,
9,2% vs. 274/2366, 11,6%, p=0,01) e incrementó la incidencia de ictus hemorrágico (55/2365,
2,3% vs. 33/2366, 1,4%, p=0,02) en comparación a placebo.

• El riesgo de ictus hemorrágico fue mayor en pacientes que entraron en el estudio con

ictus hemorrágico previo (7/45 para atorvastatina frente 2/48 para placebo; HR 4,06; IC
del 95% 0,84- 19,57), y el riesgo de ictus isquémico fue similar entre grupos (3/45 para
atorvastatina versus 2/48 para placebo; HR 1,64; IC del 95%, 0,27-9,82).

• El riesgo de ictus hemorrágico fue mayor en pacientes que entraron en el estudio con

infarto lacunar previo (20/708 para atorvastatina frente a 4/701 para placebo; HR 4,99;
IC del 95%, 1,71- 14,61), pero el riesgo de ictus isquémico también estaba disminuido en
estos pacientes (79/708 para atorvastatina frente 102/701 para placebo; HR 0,76; IC del
95% 0,57-1,02). Es posible que el riesgo neto de ictus esté aumentado en pacientes con
infarto lacunar previo que reciben 80 mg de atorvastatina al día.

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La mortalidad total fue del 15,6% (7/45) para atorvastatina frente 10,4% (5/48) en el subgrupo de
pacientes con ictus hemorrágico previo. En el subgrupo de pacientes con infarto lacunar previo,
la mortalidad fue del 10,9% (77/708) para atorvastatina frente al 9,1% (64/701) del placebo.

Población pediátrica

Hipercolesterolemia familiar heterozigota en pacientes pediátricos de 6 a17 años

Se llevó a cabo un estudio abierto, de 8 semanas para evaluar la farmacocinética, farmacodinamia
y la seguridad y tolerabilidad de atorvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia
familiar heterozigota confirmada genéticamente y unos niveles basales de C-LDL ≥4 mmol/L. Se
incluyeron un total de 39 niños y adolescentes, de 6 a 17 años. La cohorte A incluyó 15 niños, de
6 a 12 años que se encontraban en Estadio 1 de la clasificación de Tanner. La cohorte B incluyó 24
niños, de 10 a 17 años que se encontraban en Estadio ≥2 de la clasificación de Tanner.

La dosis inicial de atorvastatina fue de 5 mg al día en comprimidos masticables para la Cohorte
A y de 10 mg al día en una formulación de comprimidos para la Cohorte B. Se permitía doblar
la dosis de atorvastatina si el sujeto no alcanzaba el objetivo de C-LDL < 3,35 mmol/L en la
Semana 4 y si atorvastatina era bien tolerada.

Los valores medios de C-LDL, CT, VLDL-C y Apo B se redujeron en la Semana 2 en todos los sujetos.
En  aquellos  sujetos  en  los  que  se dobló  la dosis,  se  observaron  reducciones  adicionales tras  el
aumento  de  la  dosis.  Las  reducciones  porcentuales  medias  de  los  parámetros  lipídicos  fueron
similares  en  ambas  cohortes,  independientemente  de  si  los  sujetos  se  mantenían  con  la  dosis
inicial  o  habían  doblado  la  dosis  inicial.  En  la  semana  8,  como  media,  el  porcentaje  de  cambio
desde la basal del C-LDL y CT fue aproximadamente del 40% y 30% respectivamente, en todo el
rango de exposición.

En un segundo estudio abierto con un solo grupo, se incluyó a 271 niños y niñas con HFHe de 6 a
15  años  de  edad  que  fueron  tratados  con  atorvastatina  durante  un  máximo  de  tres  años.  La
inclusión  en  el  estudio  requería  HFHe  confirmada  y  un  nivel  basal  de  C-LDL  4  mmol/l
(aproximadamente  152  mg/dl).  El  estudio  incluyó  a  139  niños  en  estadio  de  desarrollo  1  de  la
clasificación de Tanner (generalmente entre 6 y 10 años de edad). La dosis de atorvastatina (una
vez al día) se inició con 5 mg (comprimidos masticables) en niños menores de 10 años de edad. Los
niños de 10 años o mayores empezaron con 10 mg de atorvastatina (una vez al día). Todos los
niños pudieron recibir dosis más altas para lograr un objetivo de C-LDL
<3,35 mmol/l. La dosis media ponderada para niños de 6 a 9 años fue de 19,6 mg y la dosis
media ponderada para los niños de 10 años o mayores fue de 23,9 mg.

La media (+/- DE) del valor basal de C-LDL fue 6,12 (1,26) mmol/l, que es aproximadamente 233
(48) mg/dl. Ver resultados finales en la tabla 3 a continuación.

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Los datos concuerdan con la falta de efecto del medicamento en cualquiera de los parámetros de
crecimiento  y  desarrollo  (es  decir,  altura,  peso,  IMC,  clasificación  de  Tanner  y  evaluación  del
investigador  sobre  la  madurez  y  el  desarrollo  general)  en  niños  y  adolescentes  con  HFHe  que
recibieron tratamiento con atorvastatina durante los 3 años del estudio. No hubo ningún efecto
del  medicamento  según  la  evaluación  del  investigador  sobre  la  altura,  peso  o  IMC
independientemente de la edad o el sexo en ninguna visita.

TABLA 3 Efectos de atorvastatina en la reducción de lípidos en chicos y chicas adolescentes

con hipercolesterolemia familiar heterozigota (mmol/l)

Punto
tempor
al

CT (DE)

C-LDL (DE)

C-HDL (DE)

TG (DE)

Apo B (DE)#

Valor basal 271

7,86 (1,30)

6,12 (1,26)

1,314 (0,2663) 0,93 (0,47)

1,42 (0,28)**

Mes 30

206

4,95 (0,77)* 3,25 (0,67)

1,327 (0,2796) 0,79 (0,38)* 0,90 (0,17)*

Mes 36/FT 240

5,12 (0,86)

3,45 (0,81)

1,308 (0,2739) 0,78 (0,41)

0,93 (0,20)***

CT = colesterol total; C-LDL = colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; C-HDL = colesterol
unido a lipoproteínas de alta densidad; TG = triglicéridos; Apo B = apolipoproteína B; “Mes 36/FT”
incluye los datos de la última visita de los sujetos que dejaron de participar antes del punto
temporal programado de 36 meses, así como los datos completos de 36 meses de los sujetos que
completaron la participación de 36 meses; “*” = N para este parámetro en el mes 30 fue 207;
“**” = N para este parámetro en el valor basal fue 270; “***” = N para este parámetro en el mes
36/FT fue 243; “#” = g/l de Apo B.

Hipercolesterolemia familiar heterozigota en pacientes pediátricos de 10 a 17 años

En  un  estudio  doble  ciego,  controlado  con  placebo  que  fue  seguido  de  una  fase  abierta,  se
aleatorizaron 187 chicos y chicas postmenárquicas de 10 a 17 años (edad media 14,1 años) con
hipercolesterolemia  familiar  heterozigota  (HF)  o  con  hipercolesterolemia  grave  para  recibir
atorvastatina (n=140) o placebo (n=47) durante 26 semanas y posteriormente todos recibieron
atorvastatina durante 26 semanas. La dosis de atorvastatina (una vez al día) era de 10 mg durante
las  4  primeras  semanas  y  se  aumentaba  a  20  mg  si  los  niveles  de  C-LDL  eran  >3,36  mmol/l.
Atorvastatina  redujo  de  forma  significativa  los  niveles  plasmáticos  de  CT,  C-LDL,  triglicéridos  y
apolipoproteína B durante la fase doble ciego de 26 semanas. El valor medio de C-LDL alcanzado
era de 3,38 mmol/l (rango: 1,81-6,26 mmol/l) en el grupo de atorvastatina comparado con los 5,91
mmol/l (rango: 3,93-9,96 mmol/l) en el grupo placebo durante la fase doble ciego de 26 semanas.

Un estudio pediátrico adicional de atorvastatina versus colestipol en pacientes con
hipercolesterolemia, de edades entre 10-18 años, demostró que atorvastatina (N=25) produjo

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una reducción significativa del C- LDL en la semana 26 (p<0,05) comparado con colestipol (N=31).

Un estudio de uso compasivo en pacientes con hipercolesterolemia grave (incluyendo
hipercolesterolemia homozigota) incluyó 46 pacientes pediátricos tratados con atorvastatina a
dosis ajustadas de acuerdo con la respuesta (algunos sujetos recibieron 80 mg de atorvastatina al
día). El estudio duró 3 años: el colesterol- LDL se redujo en un 36%.

No se ha establecido la eficacia del tratamiento a largo plazo con atorvastatina en la infancia para
reducir la morbilidad y mortalidad en la edad adulta.

La Agencia Europea de los Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar resultados de
estudios con atorvastatina en niños de 0 a menos de 6 años en el tratamiento de la
hipercolesterolemia heterozigota, y en niños de 0 a menos de 18 años en el tratamiento de la
hipercolesterolemia

familiar

homozigota,

hipercolesterolemia

combinada

(mixta),

hipercolesterolemia primaria y en la prevención de acontecimientos cardiovasculares (ver
información sobre el uso en pediatría en la sección 4.2).

5.2.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Atorvastatina  se  absorbe  rápidamente  tras  su  administración  oral;  las  concentraciones
plasmáticas máximas (Cmax) se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas. El grado de absorción aumenta en
proporción con la dosis de atorvastatina. Tras su administración oral, los comprimidos recubiertos
de atorvastatina tienen una biodisponibilidad del 95% al 99% comparados con la de las soluciones
orales.  La  biodisponibilidad  absoluta  de  atorvastatina  es  de  aproximadamente  un  12%  y  la
disponibilidad  sistémica  de  la  actividad  inhibitoria  de  la  HMG-CoA  reductasa  es  de
aproximadamente  un  30%.  La  baja  disponibilidad  sistémica  se  atribuye  a  un  aclaramiento  pre-
sistémico en la mucosa gastrointestinal y/o a un metabolismo hepático de primer paso.

Distribución

El volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381 l. Atorvastatina
se une a las proteínas plasmáticas en ≥ 98%.

Metabolismo o Biotransformación

Atorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4 a sus derivados orto- y parahidroxilados y
a  distintos  productos  de  la  beta-oxidación.  A  parte  de  utilizar  otras  rutas  metabólicas,  estos
productos son posteriormente metabolizados mediante glucuronidación. In vitro, la inhibición de
la  HMG-CoA  reductasa  por  los  metabolitos  orto-  y  parahidroxilados  es  equivalente  a  la  de
atorvastatina.  Aproximadamente  el  70%  de  la  actividad  inhibitoria  de  la  HMG-CoA  reductasa
circulante se atribuye a los metabolitos activos.

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Eliminación

Atorvastatina  se  elimina  principalmente  por  la  bilis  tras  el  metabolismo  hepático  y/o
extrahepático.  No  obstante,  atorvastatina  no  parece  sufrir  una  recirculación  enterohepática
significativa.  La  semivida  de  eliminación  plasmática  de  atorvastatina  en  el  hombre  es  de
aproximadamente 14 horas. La semivida de la actividad inhibitoria para la HMG-CoA reductasa es
de aproximadamente 20 a 30 horas debido al efecto de los metabolitos activos.

Atorvastatina es un sustrato de los transportadores hepáticos, el polipéptido transportador de
aniones  orgánicos  1B1  (OATP1B1)  y  1B3  (OATP1B3).  Los  metabolitos  de  atorvastatina  son
sustratos  del  OATP1B1.  Además,  atorvastatina  está  identificada  como  un  sustrato  de  los
transportadores  de  eflujo,  la  proteína  de  resistencia  a  múltiples  fármacos  1  (MDR1)  y  la
proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que puede limitar la absorción intestinal y
el aclaramiento biliar de atorvastatina.

Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos son mayores en los
ancianos sanos que en los adultos jóvenes, mientras que los efectos sobre los lípidos fueron
comparables a los observados en poblaciones de pacientes más jóvenes.

Población pediátrica
En  un  estudio  abierto  de  8  semanas  se  trataron  pacientes  pediátricos  (6-17  años)  con
hipercolesterolemia familiar heterozigota y con un C-LDL basal ≥4mmol/L, que se encontraban
en el Estadio 1 de la clasificación de Tanner (N=15) y en el Estadio ≥2 de la clasificación de Tanner
(N=24), con comprimidos masticables de 5 ó 10 mg o con comprimidos recubiertos con película
de 10 ó 20 mg de atorvastatina una vez al día, respectivamente. El peso corporal era la única
covariable  significativa  en  el  modelo  farmacocinético  poblacional  de  atorvastatina.  El
aclaramiento oral aparente de atorvastatina en los sujetos pediátricos parecía ser similar al de
los adultos cuando se escalaba alométricamente por peso corporal. Se observaron reducciones
concordantes  en  el  C-LDL  y  CT  en  todo  el  rango  de  exposición  a  atorvastatina  y  o-
hidroxiatorvastatina.

Sexo
Las concentraciones de atorvastatina y sus metabolitos activos en mujeres difieren de las de los
hombres (aproximadamente la Cmax es un 20% mayor y la AUC un 10% inferior, en mujeres). Estas
diferencias entre hombres y mujeres no fueron clínicamente significativas, ni produjeron
diferencias clínicamente significativas en los efectos sobre los lípidos.

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Alteración renal
La enfermedad renal no afecta a las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus
metabolitos activos, ni a sus efectos sobre los lípidos.

Deterioro hepático
Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos aumentan
notablemente (aproximadamente 16 veces la Cmax y aproximadamente 11 veces la AUC) en
pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica (Child-Pugh B).

Polimorfismo SLOC1B1
La absorción hepática de todos los inhibidores de la HMG-CoA reductasa incluyendo atorvastatina,
implica al transportardor OATP1B1. En pacientes con polimorfismo SLOC1B1 existe el riesgo de un
aumento  en  la  exposición  a  atorvastatina,  que  puede  llevar  a  un  riesgo  aumentado  de
rabdomiolisis  (ver  sección  4.4).  El  polimorfismo  en  el  gen  que  codifica  el  OATP1B1  (SLOC1B1
c.521CC)  está  asociado  con  una  exposición  a  atorvastatina  2,4-veces  superior  (AUC)  que  en
individuos sin esta variante genotípica (c.521TT). También es posible una absorción genéticamente
alterada de atorvastatina en estos pacientes. Se desconocen las posibles consecuencias.

5.3.

Datos preclínicos sobre seguridad

Atorvastatina fue negativa en el potencial mutagénico y clastogénico en una batería de 4 estudios
in vitro y en un estudio in vivo. Atorvastatina no fue carcinogénica en ratas, pero dosis elevadas
en ratones (resultante en 6-11 veces el AUC 0-24h alcanzado en humanos con la dosis más alta
recomendada) mostró adenomas hepatocelulares en machos y carcinomas hepatocelulares en
hembras.

Existe evidencia a partir de los estudios experimentales en animales que los inhibidores de la HMG-
CoA  reductasa  pueden  afectar  el  desarrollo  embrionario  o  fetal.  En  ratas,  conejos  y  perros
atorvastatina  no  tuvo  efecto  sobre  la  fertilidad,  ni  resultó  teratogénica,  no  obstante,  con  dosis
tóxicas para las madres se observó toxicidad fetal en ratas y conejos. El desarrollo de las camadas
de ratas se retrasó y se redujo la supervivencia post-natal durante la exposición de las madres a
dosis  altas  de  atorvastatina.  En  ratas  existe  evidencia  de  transferencia  placentaria.  En  ratas  las
concentraciones  plasmáticas  de  atorvastatina  son  similares  a  las  de  la  leche.  Se  desconoce  si
atorvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche humana.

. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.

Excipientes

Excipientes: Calcio fosfato dibásico dihidratado, croscarmelosa sódica, lactosa monohidratada,
celulosa

microcristalina,

dióxido

silicio

coloidal,

estearato

magnesio,

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hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol, dióxido de titanio, talco simple, color rojo FD&C No. 40
CI 16035 y agua desionizada.

6.2.

Incompatibilidades

No aplicable.

6.3.

Vida útil

24 meses

6.4.

Precauciones especiales de conservación

Conservar a una temperatura no mayor a 30°C. Todo medicamento debe conservarse fuera del
alcance de los niños.

6.5.

Naturaleza y contenido del envase

Blíster aluminio/aluminio

6.6.

Presentaciones

Caja por 2 tabletas recubiertas muestra médica.
Caja por 14 tabletas recubiertas.
Caja por 28 tabletas recubiertas.

REFERENCIAS

• Monografía de Atorvastatina. Agencia española del Medicamento consultada en:

https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/61716/FT_61716.html

• Sweetman S. Martindale The Complete Drug Reference. 36a ed. Gran Bretaña: Pharmaceutical

Press; 2009. Pp 1218