Es usado principalmente para el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles que producen B-lactamasas de staphylococci, enterobacteriaceae y Bacteroides. Siendo indicado en el tratamiento de infecciones de huesos y articulaciones, infecciones intra-abdominales, infecciones ginecológicas, infecciones pélvicas en la mujer, infecciones de la piel y tejidos blandos, otitis media, infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario, causadas por organismos susceptibles. También es usado en el tratamiento de gonorrea simple endocervical y uretral causado por Neisseria gonorrhoeae. La sultamicilina no es activa contra Pseudomonas, por lo que no debe usarse para infecciones causadas por Ps. aeruginosa.