Hipersensibilidad: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bupropión o a alguno de los excipientes.
Otros medicamentos con bupropión: No debe administrarse a pacientes que tomen otros medicamentos que contengan bupropión, ya que la incidencia de convulsiones es dosis-dependiente y para evitar sobredosis.
Trastornos convulsivos: Contraindicado en pacientes con un trastorno convulsivo actual o antecedentes de convulsiones.
Tumores del SNC: Contraindicado en pacientes con un tumor del sistema nervioso central (SNC).
Abstinencia de alcohol/fármacos: Está contraindicado en pacientes que, en cualquier momento durante el tratamiento, estén en proceso de suspensión brusca del alcohol o de cualquier medicamento que esté asociado con riesgo de convulsiones (en particular, benzodiazepinas y fármacos del tipo de las benzodiazepinas).

 
Cirrosis hepática: Está contraindicado en pacientes con cirrosis hepática grave.
Trastornos alimenticios: Está contraindicado en pacientes con un diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa.
Uso de IMAOs: Está contraindicado el uso concomitante de BUP® XL e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs).

Deben transcurrir por lo menos 14 días entre la interrupción de la administración de IMAOs irreversibles y el inicio del tratamiento con BUP® XL.
En cuanto a IMAOs reversibles, se considera suficiente un periodo de 24 horas.